组氨酸三聚体核苷结合蛋白1在肾透明细胞癌中的表达及意义

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目的通过检测组氨酸三聚体核苷结合蛋白1(histidine triad nucleotide -binding protein 1,HINT1)mRNA及其蛋白质在肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)中的表达情况,探讨其与临床病理特征的关系。方法应用逆转录实时荧光定量(real-time fluorogentic quantitative reverse transcription,RFQ-RT)-PCR和免疫组织化学Envision二步法分别从mRNA和蛋白质水平检测HINT1在36例新鲜ccRCC组织与37例正常肾组织(其中29例配对)、30例石蜡包埋ccRCC组织与12例正常肾组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征间的关系。结果HINT1 mRNA在29例配对ccRCC和癌旁正常肾组织中的表达量分别为0.209±0.033和0.733±0.136(P<0.001),在36例ccRCC和37例癌旁正常肾组织中的表达量分别为0.245±0.035和0.694±0.108(P<0.001)。HINT1蛋白在癌旁正常肾组织中的阳性表达率为100%(12/12),弥漫性分布于细胞核及细胞质中,其中近曲小管表达强度高于远曲小管。肾小球基膜、肾小囊壁层上皮细胞可见HINT1蛋白部分表达,其强度低于肾小管,肾间质未见阳性表达。HINT1蛋白在ccRCC中的阳性表达率为60%(18/30),同样分布于细胞核及细胞质,癌组织间质阴性(P<0.01)。HINT1在mRNA和蛋白质水平表达趋势一致,在ccRCC中表达水平低于癌旁正常肾组织,并且在T3+4晚期肿瘤中表达量低于T1+2早期肿瘤中的表达量(P<0.05);但两者在不同Fuhrman核分级、性别、年龄和肿瘤大小中的表达,差异无统计学意义(P>0.05)。结论HINT1可能在ccRCC发病机制中发挥肿瘤抑制作用,其表达异常可能与翻译水平之前异常调控有关。推测HINT1 mRNA和蛋白质的异常表达可作为ccRCC发生和进展的预后指标。
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