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前额叶皮层是系统发生上最后出现、个体发育中成熟最迟的神经组织,它有着丰富的皮层问及皮层下交互联系。前额叶皮层在思维、推理、行为的计划和组织等许多脑高级功能中起着关键的作用,行为抑制功能是前额叶皮层的重要作用之一。如果抑制功能受损,人或动物将不能抑制对无关刺激(包括外来的和内生的)的反应,表现为注意力不集中,非随意性活动增多等症状,不能很好地控制其自身行为。前额叶损伤的病人常表现出多动、注意力分散等症状,前额叶损毁的实验猴或其它动物有类似的行为表现。这说明,前额叶皮层在动物的行为抑制功能中起重要作用。 前额叶皮层含有丰富的去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)能神经末梢,这些NE能末梢起源于蓝斑。在啮齿动物,耗竭NE后,动物的注意力特别容易受干扰、运动量增多,这提示多动可能涉及去甲肾上腺素机制。微电泳施加的α2受体激动剂能增强NO-GO反应(即行为抑制)相关的前额叶神经元活动。这提示,前额叶α2受体可能在行为抑制中起作用。 本研究试图在猴和大鼠上研究前额叶α2受体与行为抑制功能的关系,进一步明晰前额叶α2受体在行为抑制中的作用。第一部分:猴前额叶注射yohimbine的行为学效应 首先,我们训练2只幼年猕猴(雌性;2.2-2.7kg)进行GO/NO-GO任务操作。训练时将猴固定在定制的猴椅上,在猴正前方放置带触摸屏的计算机显示器。红色或绿色方块(4.5cm×4.5cm)随机出现于计算机荧光屏 17的四角上。当出现红色方块时,猴必须在0.8秒内用手去触摸荧光屏上的红色方块(这称之为GO反应);当出现绿色方块时,猴在1石秒内则不能触摸荧光屏(这称之为NO心O反应)。操作正确后,猴将获得一块苹果块作为奖励。经过一段时期的训练,猴的GO/NO-GO任务操作的正确率可达90%以上。此时,猴己学会把暗示信号的颜色(红或绿)与行为反应(GO或NO-GO)联系起来。 在GO/NO-GO任务操作的正确率达90%以上后,在猴的双侧前额叶埋植osmotlc pump,微量注射a。受体桔抗剂yohimbine(osmotic pump可以每小时0.spl或… 的速度连续工作7天,把药物灌流入前额叶人比较给药前和给药期间猴GO/NO七O任务操作的成绩。结果显示,猴GO反应成绩不受影响;NO七O反应成绩显著地降低。与此同时,我们用Mni.Mitter公司生产的Actiwatch连续记录猴每日的活动状况。结果显示,前额叶注射yohimbine后,猴的活动量显著地增加。第u部分:大鼠前额叶注射yohimbine的行为学效应 前额叶皮层微量注射a。受体桔抗剂 yohimbine后,用旷场行为*Pen-fieldtest)检测大鼠的活动量变化。实验以不同年龄组(4周龄、6周龄、8周龄和 10周龄)的大鼠为对象。结果表明;不同年龄组的大鼠前额叶注射yohimbine后,在旷场中的水平和垂直活动量均显著地增多,并且呈现出剂量依赖效应。 以上两部分工作表明,W受体参与前额叶皮层的行为抑制功能;阻断。受体的活动可导致大鼠行为抑制功能的降低,引起大鼠的活动增多。