论文部分内容阅读
背景:原发性肝细胞癌（以下简称原发性肝癌）是肝脏主要的恶性肿瘤，由于其起病隐匿，进展迅速，确诊时大多数患者已达到晚期或发生远处转移，治疗困难，因此提高原发性肝癌的诊断及愈后至关重要。有研究证明内源性大麻素系统可以通过多条通路产生抗肿瘤作用，但其与原发性肝癌发生发展的关系及治疗作用尚未完全阐明。 目的:本课题通过相关实验技术研究内源性大麻素系统与原发性肝癌之间的内在联系，探讨相关机制，以期发现原发性肝癌发生早期的生物标志物;并通过调控内源性脂质，探讨有效治疗原发性肝癌的特异性靶标。 方法:本课题共收集48例临床肝癌样本以及对应癌旁组织，采用LC/MS检测样本中内源性大麻素以及神经酰胺等脂质表达规律;采用Real-time PCR、Western Blot等分子生物学实验技术初步探讨其变化机制;在体外实验中，使用HepG2肝癌细胞进一步验证调控内源性脂质的作用。 结果:肿瘤组织内AEA的含量较正常组织中有所降低，2-AG则有明显上升趋势，而OEA和PEA未见变化。检测其合成代谢酶的表达发现，肿瘤组织中AEA分解大于合成且其受体CB1表达下降;2-AG合成大于分解，其受体CB2表达上升。不同种类的神经酰胺含量在肝癌和正常组织中存在显著差异，其中C12∶0、C16∶0、C18∶1和C24∶1神经酰胺显著升高，C18∶0和C24∶0明显下降，C20∶0和C22∶0变化不大。硬脂酰辅酶A去饱和酶SCD1在肝癌组织中的表达明显高于正常组织。 结论:在肝癌组织中，内源性大麻素系统发生了明显变化，下游信号通路神经酰胺的含量发生明显变化，C18∶0和C18∶1可以共同作为原发性肝癌发生的生物标志物，SCD1可以作为研究原发性肝癌的靶点之一。