[背景/目的]人体感染乙型肝炎病毒后,病毒、人体的免疫状态及肝细胞三者之间的相互作用,共同影响着乙型肝炎的病程和转归；其中宿主免疫状态是决定乙型肝炎临床转归和治疗疗效的主要因素,外周血T细胞亚群是反映慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis B, CHB)患者免疫状态的重要指标。在细胞免疫应答中,T淋巴细胞亚群各自发挥自己的作用。替比夫定是目前治疗CHB较为有效的药物,它能调节细胞免疫功能,减轻肝组织炎症及纤维化,有利于清除病毒。研究表明,初始病毒学应答(HBV DNA在治疗12周或24周时的下降水平)对于CHB患者耐药性的出现是一个有效预测因素。故在长疗程中,早期病毒载量下降越快,远期治疗效果越好。本研究以替比夫定对29例CHB患者进行治疗,在治疗初始和结束检测外周血T淋巴细胞,分析24周内其与HBV DNA、HBsAg、HBeAg等血清学指标间的关系,以求通过T淋巴亚群变化来反映替比夫定治疗CHB患者早期阶段的应答效应,为治疗慢乙肝过程中提供更多更有效的预测思路和疗效评估方法。[对象与方法]一、对象选择29例CHB患者为2010年6月至9月在济南市传染病医院门诊及住院患者,均符合以下标准：患者有6个月以上HBV携带病史且为首发肝功能异常(ALT/AST异常),均为初治患者,HBV DNA>1×105拷贝/mL、HBeAg阳性且未发生血清学转换,ALT为52～400U/L,AST为52～400U/L, TBil<25μmol/L,无其他病毒重叠感染,无心、脑、肾等其他慢性疾病。所有患者均签署知情同意书并按时随访,24名本院职工组成对照组。二、治疗方法治疗组29例患者均给予替比夫定(北京诺华公司)口服,每日1次,每次600mg,共24周。三、观察项目T淋巴细胞亚群采用美国BD sciences公司试剂,应用流式细胞技术检测；超高敏HBV DNA测定采用瑞士Roche公司COBAS Taqman, HBsAg、HBeAg、抗-HBe采用美国Abbott公司试剂通过ELISA测定,ALT、AST采用美国Abbott公司试剂,通过常规自动分析技术测定(正常值上限40U/L)。四、统计分析计量资料采用中位数(上四分位数,下四分位数)表示,治疗前后比较采用配对t检验,两组间采用独立样本t检验,应用16.OSPSS软件包处理数据,P＜0.05为差异有统计学意义。[结果]1.29例CHB患者CD4+(中位数：34%)、CD4+/CD8+T淋巴细胞(1.28)均低于24名健康者(38%、1.50)(t=3.109,P=0.004：t=2.273,P=0.031)；2.治疗24周后,CHB患者ALT、AST复常率分别为65.5%、100.0%；3.治疗24周后,在HBsAg下降11g IU/mL组出现CD8+T淋巴细胞下降(31%至28%)(t=2.452,P=0.023)、CD4+/CD8+T淋巴细胞升高(1.25至1.29)(t=2.615,P=0.015)；4.治疗24周后,在HBeAg下降31g S/CO组有CD4+、CD8+T淋巴细胞升高的趋势和CD4+/CD8+T淋巴细胞下降的趋势,但治疗前后均差异无统计学意义；5.3例治疗24周后发生HBeAg血清学转换,占10.3%,治疗后出现CD4+T淋巴细胞明显升高(39%至50%)(t=3.167,P=0.004)、CD4+/CD8+T淋巴细胞明显升高(2.02至2.61)(t=4.178,P＜0.01),CD8+T淋巴细胞无明显变化；6.1gHBV DNA下降最快组(HBV DNA1g值下降≥71g拷贝/mL)CD4+T淋巴细胞升高(34%至38%)(t=2.453,P=0.021),CD8+T淋巴细胞无明显变化。[结论]1.替比夫定治疗初治CHB患者24周能有效抑制病毒复制,并使患者的免疫功能部分恢复和改善。2.治疗24周后CD4+T淋巴细胞、CD4+/CD8+T淋巴细胞的上升,CD8+T淋巴细胞细胞的不变或下降反映了早期治疗较理想的疗效。