【摘 要】
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目的本研究将阐明SOX17（sex-determining region Y（SRY）-box transcription factor17）在ccRCC中的临床意义;肾细胞癌786-O及769-P过表达和敲除SOX17后,通过体内外实验探究SOX17在ccRCC中进展的生物学作用;通过体内外实验探究SOX17通过YAP对ccRCC的调控作用。方法对多中心肾透明细胞癌（ccRCC）患者的术后标本进
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目的本研究将阐明SOX17（sex-determining region Y（SRY）-box transcription factor17）在ccRCC中的临床意义;肾细胞癌786-O及769-P过表达和敲除SOX17后,通过体内外实验探究SOX17在ccRCC中进展的生物学作用;通过体内外实验探究SOX17通过YAP对ccRCC的调控作用。方法对多中心肾透明细胞癌（ccRCC）患者的术后标本进行免疫组化分析,结合临床病理资料及随访信息,通过临床分析及生存分析阐明SOX17在ccRCC中的临床意义和预后意义;基于慢病毒转染和CRISPR/Cas9系统分别构建稳定过表达SOX17及敲除SOX17的肾癌细胞系（786-O和769-P）,通过增殖、侵袭、迁移、凋亡、皮下成瘤及耐药实验探究SOX17对ccRCC的肿瘤生物学特性的作用;通过生物信息学分析筛选出敲除SOX17肾癌细胞系和对照组的差异信号通路;在稳定敲除SOX17的肾癌细胞系中继续干扰YAP的表达,明确敲除YAP是否可减弱敲除SOX17对ccRCC进展的调控作用。结果肾透明细胞癌（ccRCC）患者癌组织中SOX17表达下调,预示ccRCC患者术后预后不良;SOX17基因敲除能促进ccRCC的恶性进展和抑制对靶向药物的敏感性,而SOX17基因过表达则抑制ccRCC进展及靶向耐药;SOX17通过负向调控YAP抑制ccRCC的恶性进展。结论SOX17可作为肾透明细胞癌（ccRCC）的预后指标和肿瘤抑制因子,并且SOX17通过负向调控YAP来抑制肾透明细胞癌恶性进展。
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