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研究目的:1.建立猪百草枯灌胃中毒模型。2.评价不同时间点洗胃对百草枯中毒猪毒物清除的效果。研究方法:1.中毒模型的建立:分别以生理盐水、30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg的剂量经胃管给予动物40%百草枯原液,其后连续24h监测生命体征,留取各时间点血标本检测百草枯浓度,留取给药前和24h血液标本送检血气分析及肝肾功能、电解质等。2.不同时间点洗胃实验:将23头健康雌性小猪随机分为4组,造模组即染毒不洗胃组(PQ组,n=6),1小时洗胃组(PQ+1h GL组,n=6)、3小时洗胃组(PQ+3h GL组,n=6)、6小时洗胃组(PQ+6h GL组,n=5)。各组动物以60mg/kg的剂量经胃管给予40%百草枯原液,造模组不予洗胃,各洗胃组分别在1h、3h和6h使用自动洗胃机给予20L温水洗胃。留取洗胃前胃液、前10L洗胃液、后10L洗胃液、24h胃液标本5ml检测百草枯浓度。所有动物连续观察24小时生命体征,留取各时间点血标本检测百草枯浓度,留取给药前和24h血液标本送检血气分析及血常规、肝肾功能、电解质等。3.百草枯浓度的测定:采用液相色谱-质谱联用(LC-MS)法测量血浆百草枯浓度,高效液相色谱法(HPLC)测量胃液、洗胃液中百草枯浓度。结果:1.百草枯中毒的大型动物模型的建立:以PQ 30mg/kg(n=2)为剂量染毒后的雌性家猪观察一周,监测肝肾功能、血气分析及胸部CT,动物未表现出中毒相关临床表现。以PQ 120mg/kg(n=2)为剂量染毒后,猪均在12h内出现血压下降、心率增快等循环衰竭的表现并死亡。以PQ 60mg/kg(n=6)染毒后,猪在24h存活率为66.67%,并有肝肾功能异常等表现。2.不同实验点洗胃实验:1)动物均造模成功,并顺利在各个时间点给予20L温水洗胃,观察PQ组、PQ+1h GL组、PQ+3h GL组、PQ+6h GL组动物24小时存活率,分别是66.67%、100%、83.33%、80.00%。2)洗胃液PQ浓度:PQ+1h GL组、PQ+3h GL组、PQ+6h GL组洗胃后洗出液的 PQ 含量占总摄入量的(24.46%±6.49%)vs(25.79%±8.25%)vs(30.72%±9.86%),无统计学差异。前10L和后10L的洗出液中PQ占总摄入量的比例进行比较:PQ+1h GL 组(20.44%±5.59%)vs(4.02%±1.82%)(P<0.001);PQ+3h GL 组(22.43%±3.11%)vs(3.36%±0.58%)(P<0.001);PQ+6h GL 组(26.17%±7.19%)vs(7.03%±4.29%)(P<0.001)。3)血浆PQ浓度:PQ 组、PQ+1h GL组、PQ+3h GL组、PQ+6h GL 血浆峰浓度分别为(5.12±2.38)μg/ml、(1.96±1.83)μg/ml、(2.39±2.83)μg/ml、(3.99±1.24)μg/ml。达峰时间各不相同,分别为:8h、2h、6h、8h。结论:1.小型雌性家猪适合作为百草枯灌胃中毒模型,适合洗胃实验的染毒剂量是60mg/kg。2.1h洗胃组、3h洗胃组、6h洗胃组在各时间点给予20L温水洗胃,均能清除25～30%摄入量的百草枯,前10L温水洗胃的清除效率较高。但PQ组、PQ+1h GL组、PQ+3h GL组、PQ+6h GL组血百草枯峰浓度及达峰时间有差异,1h洗胃组血浓度达峰时间早,峰浓度低,6h洗胃组的12h峰浓度与未洗胃组相似,明显高于其他两组,且对于生存率未有改善。