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目的：通过建立下肢动脉硬化闭塞症(lower extremity arteriosclerosis obliterans，LEASO)的家兔模型，观察葡萄籽原花青素（grape seed proanthocyanidinextract,GSPE）对LEASO的防治作用，并初步探讨其作用机制。检测氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein，ox-LDL）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、一氧化氮（Nitric oxide，NO）等指标，初步探讨GSPE防治LEASO的机制。方法：选择健康雄性新西兰家兔30只，体重1.90-2.10Kg。随机分为3组，正常对照组（CON组）、模型组（LEASO组）、葡萄籽原花青素干预组（GSPE干预组）。正常对照组给予常规饮食，自由饮水。LEASO组及GSPE干预组喂食高脂饮食1周后，利用2F fogarty球囊导管破坏右侧股动脉内膜。LEASO组及GSPE干预组继续给予高脂饮食饲喂，同时GSPE干预组加以GSPE水溶液灌胃（0.5g/Kg），共12周。分别于实验前及造模后第4、8、12周用毛细采血管分别采取耳缘静脉血测定血总胆固醇（total cholesterol，TC）、ox-LDL水平。分别于实验前及12周末行右下肢股动脉彩色超声多普勒检查。同时于12周末行双下肢股动脉造影（digitalsubtraction angiography，DSA），后取下腔静脉血测定血清MDA、 SOD、NO水平，留取右侧股浅动脉及腹主动脉下段，观测其病理组织学改变。结果：1.各组家兔体重变化：实验过程中，三组家兔体重均有增长，尤以LEASO组和GSPE干预组体重增加较为显著。与CON组比较，LEASO组和GSPE干预组的体重增加明显，差异显著，有统计学意义（P<0.01）。2.血清TC水平：与CON组比较，LEASO组、GSPE干预组的血清TC水平均明显增高,差异显著，有统计学意义（P<0.01）。而LEASO组和GSPE干预组比较，则血清TC水平差异无具有统计学意义（P>0.05）。3.血清ox-LDL：LEASO组、GSPE干预组分别与CON组比较，血清ox-LDL水平明显增高，差异显著，有统计学意义（P<0.01）；而GSPE干预组与LEASO组比较，血清ox-LDL水平下降明显,差异显著，有统计学意义（P<0.01）。4.血清MDA、SOD及NO水平：与CON组比较，LEASO组、GSPE干预组的血清SOD、NO水平明显下降，而MDA的水平则明显升高，差异显著，有统计学意义（P<0.05）；与LEASO组比较， GSPE干预组血清SOD、NO水平明显升高，而MDA的水平则降低，差异显著，有统计学意义（P<0.05）。5.各组家兔右下肢肢体情况：实验过程中，CON组及GSPE组家兔双下肢均未见异常，而LEASO组家兔中有40%的家兔于第5周出现右下肢跛行，13%的家兔第8周出现右下肢坏疽。6.彩色超声多普勒检查：实验前各组家兔右下肢股动脉峰值血流（PS）值差异无统计学意义（P>0.05）。而第12周末测定各组右下肢股动脉PS值显示，与CON组比较，GSPE干预组及LEASO组的股动脉PS值明显降低，差异较明显，有统计学意义（P﹤0.01）；与LEASO组比较，GSPE干预组家兔股动脉PS值有明显的升高，差异较显著，有统计学意义（P<0.01）。7.双下肢DSA：LEASO组右下肢股动脉远端显影不佳，侧支循环不良；GSPE组右下肢股动脉远端显影良好，侧支循环建立较为充分。8.病理形态学改变：病理切片观察可见,CON组家兔血管正常。LEASO组家兔腹主动脉粥样硬化斑块形成，其上有大量大小不等的白色斑块，有的斑块融合成片；右侧股动脉内膜中膜增厚，管腔完全闭塞，血栓机化。与LEASO组比较，GSPE干预组病变程度较轻。结论1.葡萄籽原花青素可以有效抑制动脉硬化的进程，促进缺血肢体侧支循环的建立，有效改善肢体远端缺血，对下肢动脉硬化闭塞症发挥了较好的防治作用。2.葡萄籽原花青素对下肢动脉硬化闭塞症的保护作用机制，可能与GSPE清除氧自由基、降低脂质过氧化等抗氧化作用相关。