糖尿病是由精神因素、自由基毒素、微生物感染及毒素等各种因素引发的一系列代谢紊乱综合征,高血糖是糖尿病患者的典型特征。人体长期处于高血糖状态下会诱发多种慢性并发症,如肾脏病变、视网膜病变、白内障、神经病变等,这些疾病严重威胁着人类的健康和生命,因此研究和开发防治糖尿病并发症的有效药物意义重大。研究表明,糖尿病并发症与葡糖糖在多元醇通路中的代谢异常有着密切关系。醛糖还原酶作为多元醇通路中的关键限速酶,其活性对葡萄糖的的异常代谢起到了至关重要的作用。醛糖还原酶抑制剂能有效地抑制葡萄糖在多元醇通路中的异常代谢,对治疗糖尿病并发症有着重要意义。本人所在课题组致力于醛糖还原酶抑制剂的设计与合成,目前已经开发出酶抑制活性较高的羧酸类化合物,但由于羧酸在人体生理条件下以电离形式存在,其体内活性并不高,因此引入新的药效官能团取代羧基从而设计出新型醛糖还原酶抑制剂显得尤为重要。论文基于实验室前人工作基础,以3-氯-喹喔啉-2(1H)-酮为母核,尝试在其N1位引入胍基,作为新的药效官能团,并保持C3位连有疏水性芳香基团;设计以3-氯-1H-喹喔啉为新母核的胍类醛糖还原酶抑制的合成路线,并对其中的部分化合物进行合成与表征。