博莱霉素致肺纤维化动物模型病理观察及三七总皂甙的干预作用

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目的:研究博莱霉素(BLM)所致小鼠、大鼠肺纤维化的病理形态学变化和三七总皂甙(PNS)的干预作用及其机制。方法:小鼠、大鼠分别随机分为正常对照组、模型对照组、醋酸泼尼松组和PNS大、中、小剂量组(小鼠:120 mg/kg、60 mg/kg、30 mg/kg;大鼠:60 mg/kg、30 mg/kg、15 mg/kg)。通过气管内注入BLM(5 mg/kg)复制动物肺纤维化模型,于造模后第二天各治疗组开始每天给药,于给药后第7,14,28天分别随机处死一批小鼠、大鼠,取肺组织行HE染色和电镜观察,用免疫组织化学方法(SABC法)检测肺组织中TGF-β、CollagenⅠ、Ⅲ的表达,并测定肺组织和血清中超氧化物岐化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)及羟脯氨酸(HYP)含量。结果:(1)BLM造模后,模型组小鼠、大鼠早期肺泡炎明显(P<0.01),晚期形成弥漫性肺纤维化(P<0.01)。(2)小鼠、大鼠给予PNS,第7、14、28天后,各给药组肺系数不同程度降低(P<0.05,P<0.01)。(3)光镜观察所见,给予PNS治疗7天后,各给药组肺间质及肺泡腔中炎性细胞渗出及成纤维细胞增殖较模型组有不同程度的减轻(P<0.05,P<0.01);14-28天,各给药组光镜和电镜下纤维化的程度和范围均减轻(P<0.05,P<0.01)。(4)免疫组化显示PNS各剂量组TGF-β、CollagenⅠ、Ⅲ的阳性表达率均明显下降(P<0.05,P<0.01)。(5)肺组织匀浆和血清生化测定显示PNS各剂量组可显著升高SOD活力(P<0.05,P<0.01),降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)。(6)PNS各剂量组在晚期可显著降低肺纤维化模型肺组织中羟脯氨酸含量(P<0.01)。
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