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目的:
探讨C57BL/6J小鼠在不同剂量庆大霉素药物毒性作用下听力损害的特点及内毛细胞带状突触的变化。
方法:
采用不同剂量的庆大霉素对成年C57BL/6J小鼠进行腹腔注射,小鼠随机分成五组,药物剂量浓度分别为300mg/kg,200mg/kg,100mg/kg和50mg/kg。对照组为等量的注射用0.9%生理盐水,药物注射连续应用7天。分别于用药前(p0,对照组)以及用药后第2天(P2)、第4天(P4)、第7天(P7)检测动物的听功能(Click&Toneburst),进行组间差异的比较分析,并分离小鼠耳蜗基底膜,对一部分耳蜗基底膜进行免疫荧光双标记,使用激光共聚焦显微镜对基底膜进行序列扫描,进而分析内毛细胞带状突触的数量。
结果:
在50mg/kg组,用药后第7天的听阈值和对照组听阈分别为48.33±10.33(P7)和41.67±11.20(P0),两者相比具有显著性差异(P＜0.05);在100mg/kg组,用药后第4天的听阈值和对照组相比具有显著性差异(P4:48.89±9.16:P0:40.83±10.07,P＜0.05);在200mg/kg和300mg/kg组,用药后第2天的听阈值和对照组相比有显著上升(200mg/kg,P2:50.56±5.39;P0:40.42±9.66,P＜0.05),(300mg/kg,P2:50.50±6.85,P0:40.00±11.00,P＜0.05);各剂量组药物在Click和Toneburst(4kHz,8kHz&t16kHz)频率中,听力损害程度存在区别,损害程度依次为:200mg/kg组＞300mg/kg组＞100mg/kg组＞50mg/kg组;在8kHz&16kHz频率上,①50mg/kg与300mg/kg剂量组在给药后第2、4、7天均无明显听力变化(P＞0.05)。②在100mg/kg组:与对照组相比,给药后第4天、第7天的听阈出现明显升高(P＜0.05)。③在200mg/kg组:给药后第2、4、7天的听阈值亦出现显著升高(P＜0.05):在给药后第7天,各剂量组的听阈均达到峰值:各剂量组随着给药时间的延长,带状突触的数量逐渐减少。
结论:
随着给药剂量的增加,C57BL/6J小鼠听力损害出现的时间提前,但听力损害的程度并非同步加重;以200mg/kg浓度给药后,小鼠听力在Click&Toneburst上均可以产生明显变化,同时小鼠的生理状态依然保持良好,因而200mg/kg(庆大霉素)浓度可能是C57BL/6J小鼠药物性致聋的理想剂量;在庆大霉素作用早期,内毛、外毛细胞数量均未发生改变时,随不同剂量药物注射下内毛细胞带状突触的表达量已经发生变化。