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目的:血管性痴呆(VascularDementia,VD)是继发于脑血管病变的一类痴呆综合征,是神经内科的多发病和常见病。迄今为止,虽有一些关于VD药物治疗的临床研究,但尚未找到治疗VD行之有效的治疗方法。目前中医药治疗血管性痴呆正发挥着越来越重要的作用,导师姜亚军主任医师从中医经典理论出发,结合多年对本病的临床体会,认为VD的发病多系肾精不足、痰瘀阻络所致,组成方剂远志汤,临床应用取得了良好的疗效。本课题探讨了远志汤治疗VD的临床疗效,并从动物模型中探讨了远志汤的君药-远志的主要有效成分细叶远志皂苷(Tenuifolin,Ten)的作用机制。方法:(一)临床研究:将40例符合VD纳入标准的病例随机分为治疗组(常规西药治疗加远志汤)和对照组(仅采用常规西药治疗),两组治疗总疗程均为8周,观察治疗前后两组患者在MMSE评分、ADL评分及中医证候评分方面的疗效变化。(二)机制研究:选用48只10周龄雄性B6小鼠,体重在(25±2)g,随机将其分为VD模型组、假手术(Sham)组、细叶远志皂苷(Ten)治疗组、多奈哌齐阳性对照组四组,采用双侧颈总动脉反复缺血-再灌注方法(2VO)制备小鼠VD模型,通过行为学方法(Morris水迷宫)评价小鼠的学习记忆能力,取脑制备脑片,运用胆碱乙酰基转移酶(CholineAcetyltransferase,ChAT)免疫组化方法,并结合图像分析及体视学神经元细胞计数的方法,分析小鼠大脑海马部(Hippocampus,HIP)胆碱能神经元的损伤状况。运用蛋白免疫印记(Western Blot)实验方法,检测ChAT蛋白在各组小鼠主要胆碱能神经元内的表达变化。结果:(一)临床研究:两组治疗后MMSE积分结果均较各组治疗前积分有明显的提高(P<0.01),说明中西医疗法对VD均有效果;而治疗组与对照组治疗后相比较,P>0.05,说明治疗组与对照组的疗效相近,没有明显区别;两组治疗后ADL积分结果均较各组治疗前积分有明显的降低(P<0.01),说明中西医疗法对VD均有效果;而治疗组与对照组治疗后相比较,P>0.05,说明治疗组与对照组的疗效相近,没有明显区别;两组治疗后中医证候积分结果均较各组治疗前积分有明显的降低(P<0.01),且治疗组与对照组治疗后相比较,P<0.01,说明治疗组在改善中医证候积分方面比西药组的疗效要好。在治疗前后,两组的安全指标均无明显差异(P>0.05)。(二)机制研究:Morris水迷宫显示Ten治疗组及多奈哌齐阳性对照组小鼠的潜伏期显著短于VD模型组小鼠(P<0.01);Ten治疗组及多奈哌齐阳性对照组小鼠穿越平台的次数明显多于VD模型组小鼠(P<0.01)。免疫组化提示2VO法造模成功,且细叶远志皂苷能够减轻VD小鼠胆碱能神经元的损伤程度(P<0.05)。Western Blot结果显示细叶远志皂苷能够上调VD小鼠胆碱能神经环路ChAT蛋白表达水平。结论:远志汤能够改善血管性痴呆病人症状,提高其MMSE评分,降低ADL及中医证候评分,并无明显毒副作用,其君药远志的主要有效成分细叶远志皂苷能够通过上调VD小鼠胆碱能神经环路中ChAT蛋白水平的表达,改善其学习和记忆能力。