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目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease)指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞,或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死引起的心脏病,统称冠状动脉性心脏病(coronary heart disease),简称冠心病。动脉粥样硬化是一种复杂的炎症性疾病,包括一些生理学机制,如免疫学、代谢学、基因学及环境因素相互作用的结果。内脂素是近年发现的一种脂肪因子,国内外许多研究发现,内脂素与糖代谢、易损斑块形成、血管新生、血管炎症反应、内皮功能损伤、血管平滑肌细胞的增生等与动脉粥样硬化相关因素有密切关系。他汀类药物是目前临床上应用广泛的降脂药之一。除具有明显调节血脂水平作用外,还具有改善内皮功能、抗炎、抗血小板聚集等心血管保护作用。目前,已有相关研究中长期服用中等剂量他汀类药物对血管内皮功能有所改善,但短期大剂量服用阿托伐他汀对血管内皮功能及内脂素是否有影响的研究还较少。本研究旨在通过观察应用大剂量阿托伐他汀(80mg)十二小时后,行葡萄糖耐量试验,测量血浆内脂素,肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(FMD)的变化来探讨短期服用大剂量阿托伐他汀对急性糖负荷后冠心病患者内脂素及内皮功能的影响,为临床用药提供理论基础。方法:健康体检者30例作为对照组,男16例,女14例,平均(53.87±7.18)岁。冠心病患者60例,男36例,女24例,平均(50.4±11.3)岁,全部经冠脉造影检查证实冠心病(依据国际通用的直径法评定冠状动脉狭窄程度,凡狭窄≥50%者定为CHD)。将冠心病患者随机分为两组,单纯葡萄糖耐量试验(OGTT)组30例,平均(50.6±5.76)岁,OGTT+阿托伐他汀钙组30例,平均(49.8±4.13)岁,OGTT前12小时顿服阿托伐他汀钙80mg。凡有以下情况予以剔除:(1)代谢性疾病(糖尿病、高脂血症、甲状腺病);(2)高血压病;(3)严重肝、肾功能障碍、血液病、感染、外伤、恶性肿瘤;(4)近期应用抗炎、激素、降脂药;(5)明确心脏瓣膜病。三组研究对象在年龄、性别、BMI、血脂、血压、血糖方面,差异无统计学意义。入院后采集空腹肘静脉血两份,一份测血浆血糖,一份测血浆内脂素水平,并同时作肱动脉超声,检测肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)。所有研究对象禁食12h后于次晨7~8h进行口服75g葡萄糖耐量试验。三组患者分别于空腹、餐后2h,检测血糖、内脂素及FMD水平。结果:1与对照组比较,OGTT组及OGTT+阿托伐他汀钙组内脂素基线水平明显升高(55.26±3.12 vs 21.13±2.37ug/L P<0.05; 55.29±3.45 vs 21.13±2.37ug/L P<0.05),而FMD明显降低(6.21±1.03 vs 13.76±1.32% P<0.05; 5.95±1.03 vs13.76±1.32% P<0.05)。2与单纯OGTT组比较, OGTT+阿托伐他汀钙组空腹、餐后2h内皮依赖性血管舒张功能水平明显改善,差异均具有统计学意义(11.92±1.04vs 6.20±0.97% P<0.05; 7.9±1.02vs 3.33±0.94% P<0.05),两者基线水平没有差异(5.95±1.03vs 6.21±1.03% P>0.05)。3与单纯OGTT组比较, OGTT+阿托伐他汀钙组空腹、餐后2h内脂素水平明显降低(34.65±3.80 vs 55.33±3.24ug/L P<0.05; 39.75±3.93 vs 66.21±3.99ug/L P<0.05),两者基线水平没有差异(55.29±3.45vs 55.26±3.12ug/L P>0.05)。4与空腹比较,单纯OGTT组及OGTT+阿托伐他汀钙组内餐后2h内脂素水平明显升高(66.21±3.99 vs 55.33±3.24ug/L P<0.05; 39.75±3.93 vs 34.65±3.80ug/L P<0.01),而FMD明显降低(3.33±0.94vs 6.20±0.97% P<0.05; 7.9±1.02vs11.92±1.04% P<0.05)。5单纯OGTT组及OGTT+阿托伐他汀钙组内餐后2h内脂素水平与2h血糖正相关( r=0.887,r=0.831 P<0.05 ), FMD与2h血糖负相关(r=-0.764,r=-0.-681 P<0.05)。结论:1急性糖负荷会对冠心病患者血管内皮功能造成损伤,并增加血浆内脂素的水平。2冠心病患者OGTT试验后2小时血糖与血浆内脂素水平正相关,与内皮依赖性血管舒张功能负相关。3短期大剂量应用阿托伐他汀钙对急性糖负荷造成的血管内皮功能损伤具有改善作用,降低血浆内脂素水平。