孕期、哺乳期补充适量1,25-(OH)2D3对哮喘大鼠模型气道重塑及肺组织中HMGB1、IL-1β的影响

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:snake916
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研究目的:1.观察哮喘大鼠不同时期肺组织HMGB1、IL-1β的表达及气道重塑指标(Wat/Pbm、Wam/Pbm)的改变,以及BALF中Eos百分比的变化,探讨HMGB1、IL-1β在哮喘大鼠发病机制中的作用及两者的相关性。2.观察孕期及哺乳期给予适量1,25(OH)2D3干预对哮喘大鼠的子代的气道重塑影响,以及不同时期肺组织HMGB1、IL-1β的差别与子鼠气道重塑的关系,探讨生命初期补充适量1,25(OH)2D3对子代哮喘的防治及可能机制。研究方法:雌雄SD大鼠根据2:1比例合笼,第2天晨初7点查找阴栓,阴栓的发现标记受孕第1天,成功制备孕鼠;将12只孕母鼠完全随机均分:a组、b组、c组3组,c组孕母鼠自受孕第7天起,予10μg/kg的1,25(OH)2D3灌胃,隔日1次维持至子鼠生后第21天终止哺乳及干预;a组及b组孕母鼠以生理盐水替代;各组子鼠离乳后选取24只设为相应的A组(对照组)、B组(哮喘组)、C组(Vit D组),哮喘组与Vit D组以OVA诱导制得哮喘模型,对照组生理盐水替代。于雾化激发第2周、4周、6周各组均取8只子鼠进行取材,用HE染色肺组织,观察气道炎症和肺组织病理变化,并用相关软件测量气道重塑指标(Wat/Pbm、Wam/Pbm);免疫组化检测肺组织中HMGB1、IL-1β的表达;收集BALF测定其Eos百分比。研究结果:1.肺组织病理形态学改变:与对照组比,Vit D组可见部分炎症细胞浸润,支气管壁及平滑肌轻度增生,管腔轻度狭窄,而哮喘组明显加重。2.肺组织HMGB1、IL-1β的表达:哮喘组及Vit D组HMGB1、IL-1β自2周起升高,时间延长,升高明显,6周>4周>2周,差异均有显著统计学意义(P<0.01),各时间点哮喘组HMGB1、IL-1β的表达均高于对照组(P<0.01),而Vit D组HMGB1、IL-1β蛋白的表达均低于哮喘组(P<0.01),但仍均高于对照组(P<0.01)。3.BALF中Eos百分比改变:哮喘组及Vit D组Eos百分比渐升高,6周>4周>2周,差异均有显著统计学意义(P<0.01),各时间点哮喘组Eos百分比的表达均高于对照组(P<0.01),而Vit D组Eos百分比均低于哮喘组(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01)。4.Wat/Pbm、Wam/Pbm的比较:哮喘组各时间点Wat/Pbm、Wam/Pbm均显著高于对照组(P<0.01);且随着激发时间的延长,增生程度逐渐明显,6周>4周>2周,差异均有显著统计学意义(P<0.01),Vit D组Wat/Pbm、Wam/Pbm均低于哮喘组(P<0.01),但仍高于对照组(P<0.01)。5.哮喘组相关性分析:肺组织HMGB1与IL-1β呈正相关,第2、4、6周(r=0.723,0.769,0.746,P<0.05);HMGB1与BALF中Eos百分比显著正相关,第2、4、6周(r=0.841,0.857,0.845,P<0.05);HMGB1与Wat/Pbm呈正相关,第2、4、6周(r=0.789,0.818,0.809,P<0.05);HMGB1与Wam/Pbm呈正相关,第2、4、6周(r=0.781,0.792,0.773,P<0.05)。研究结论:1.哮喘大鼠存在气道重塑,时间越长,气道重塑越明显。2.哮喘组肺组织中HMGB1、IL-1β及BALF中Eos百分比明显升高,时间越长,升高越明显,提示HMGB1、IL-1β及Eos均参与了哮喘的发生发展。3.HMGB1与气道重塑指标呈明显正相关,其可能是促进哮喘气道重塑进展的原因之一;HMGB1和IL-1β共同参与了哮喘的发病机制,且两者有一定促进作用。4.大鼠生命初期给予适量1,25(OH)2D3对其哮喘气道炎症及气道重塑有一定的防治作用。5.1,25(OH)2D3可能通过调节HMGB1及IL-1β的分泌,减缓了哮喘的发生及发展。
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