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抑郁症是一种严重危害人类身心健康的精神疾病,具有高发病、高复发、高自杀率、高致残率和社会负担沉重等特点。据WHO预测,抑郁症到2020年将在疾病总负担中位列第二,将成为除心血管疾病以外21世纪人类健康的主要杀手。细胞因子假说是近年来逐渐得到肯定的抑郁症发病机制之一,应激导致的致炎细胞因子和抗炎细胞因子的失衡在其中扮演重要角色。药物治疗作为抑郁症目前主流的治疗方法,暴露出抗郁谱窄、副作用大、易产生依赖性和耐药性等缺点。逆灸作为治未病的一种重要方法,可以通过对机体进行适度的良性预应激,启动机体内源性保护机制,以此来预防疾病或减轻随后疾病的损伤。已有研究证明,逆灸具有良好的调节免疫、抗炎的作用。慢性应激可导致抑郁模型发生免疫炎性反应,逆灸对此是否具有调节作用的研究尚未得到开展。目的本实验采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)模拟人类抑郁症状,从行为学、血清致炎细胞因子、抗炎细胞因子的表达等方面,对逆灸干预慢性应激抑郁模型大鼠的作用机制进行探讨,并观察逆灸防治抑郁症与艾灸治疗抑郁症的疗效差异。方法1.分组及模型建立：将40只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、逆灸组、艾灸组、氟西汀组,每组8只。采用慢性不可预见性温和应激结合孤养的方法造模。逆灸组在适应性喂养1周后开始艾灸“百会”、“大椎”,20min/次,1次／日,6d/周,持续3周后进行造模；艾灸组及氟西汀组于适应性喂养1周后开始造模,造模成功后再行治疗3周,治疗期间仍继续造模,艾灸组在每日应激前1h给予艾灸,方法同逆灸组,氟西汀组每日应激前1h灌胃给药(1.8mg/kg/d)。2.行为学检测：采用体质量改变、旷场实验、糖水偏好实验评估模型,观察各种干预手段对抑郁模型大鼠行为学影响,于实验前(0周),实验1周,2周,3周,4周,5周后分别测量1次。3.指标监测：采用放射免疫分析法测定大鼠血清IL-1 β、IL-6、IL-4、IL-10含量。结果1.逆灸对大鼠行为学的影响(1)体质量：应用CUMS进行抑郁造模后,模型组大鼠体质量下降,与正常组保持显著性差异(P<0.01)。艾灸、氟西汀干预后,体质量总体呈缓慢上升趋势,艾灸组和氟西汀组均较模型组有显著差异(P<0.01)。逆灸后再接受慢性应激,可改善CUMS对体重增长的抑制作用,逆灸组造模第2周,体质量较模型组有显著差异(P<0.01),与艾灸组、氟西汀组相比较无明显差异(P>0.05)。(2)旷场实验：应用CUMS造模两周后,模型组大鼠水平运动和垂直运动开始与正常组保持显著性差异(P<0.01,<0.01)。艾灸、氟西汀干预第3周,艾灸组水平运动较模型组有明显差异(P<0.05),垂直运动较模型组无明显差异(P>0.05)；氟西汀组水平运动和垂直运动呈平缓上升趋势,但与模型组相比较无明显差异(P>0.05,>0.05)。逆灸后再接受慢性应激,可明显改善抑郁模型大鼠的活动度和探究行为,逆灸组造模第2周,水平运动和垂直运动较模型组有显著差异(P<0.01,<0.01)。(3)糖水偏好实验：应用CUMS造模两周后,模型组大鼠糖水偏好百分率开始与正常组保持显著性差异(P<0.01)。艾灸、氟西汀干预第3周,艾灸组、氟西汀组糖水偏好百分率均较模型组有显著差异(P<0.01,P<0.05),艾灸组与氟西汀组相比较无明显差异(P>0.05)。逆灸后再接受慢性应激,可有效改善慢性应激导致的快感缺失的抑郁样症状,逆灸组造模第2周,糖水偏好百分率较模型组有显著差异(P<0.01),与艾灸组、氟西汀组相比较无明显差异(P>0.05)。2.逆灸对大鼠血清细胞因子的影响应用CUMS进行抑郁造模后,与正常组相比,模型组大鼠血清IL-1β、IL-6含量显著性升高(P<0.01,P<0.01),血清IL-10含量明显下降(P<0.05),血清IL-4含量较正常组无明显差异(P>0.05)。与模型组相比,逆灸组、艾灸组及氟西汀组血清IL-1β、IL-6含量均显著性下降(P<0.01,P<0.05),逆灸组、氟西汀组血清IL-10含量均显著性升高(P<0.05),艾灸组血清IL-10含量较模型组无显著性差异(P>0.05)；艾灸组及氟西汀组血清IL-4含量有所下降,逆灸组血清IL-4含量显著升高,但均较模型组无明显差异(P>0.05)。结论1.慢性不可预见性温和刺激使大鼠体质量、旷场实验活动度、糖水消耗量的下降,出现抑郁样行为改变,逆灸可有效改善上述抑郁样行为。2. CUMS抑郁模型大鼠血清致炎细胞因子IL-1β、IL-6水平升高,血清抗炎细胞因子IL-10水平下降,逆灸可显著下调致炎细胞因子IL-1β、IL-6水平,上调抗炎细胞因子IL-4、IL-10水平,调节细胞因子的动态平衡。3.逆灸可有效改善慢性应激导致的抑郁样行为学改变,减轻抑郁模型大鼠的免疫炎症反应,维持机体免疫内分泌系统的平衡,且总体而言,逆灸对抑郁模型大鼠的预防保护作用优于艾灸对抑郁模型大鼠的治疗作用。通过对抑郁模型大鼠血清致炎细胞因子IL-1β、 IL-6及血清抗炎细胞因子IL-4、IL-10的表达进行有效调控,对机体进行双向良性调节,恢复内分泌免疫系统的动态平衡,激发机体自身防御机制,以增强对随后疾病的抗变和耐受能力,可能是逆灸防治抑郁症的作用机制之一。本实验为临床逆灸防治抑郁症提供了实验依据,拓展了逆灸治未病的应用领域,开阔了抑郁症的临床防治思路。