帕瑞昔布钠对大鼠术后认知功能障碍及应激反应的影响

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目的:通过Morris水迷宫实验所测大鼠行为学改变研究帕瑞希布钠对大鼠术后认知功能的影响,通过对大鼠血浆皮质醇和血糖浓度的测定研究帕瑞昔布钠对应激反应的影响。方法:选择60只健康的雄性SD大鼠,分为对照组、假手术组、术前组(术前给药组和术前给水组)、术后组(术后给药组和术后给水组),其中术前组和术后组夹闭双侧颈总动脉,制备术后认知功能障碍(POCD)模型。所有大鼠进行水迷宫实验,监测其逃避潜伏期、目标象限停留时间和穿环次数。另选择健康的雄性SD大鼠210只,分为对照组、假手术组、术前组(术前给药组和术前给水组)、术后组(术后给药组和术后给水组),其中假手术组只分离双侧颈总动脉,不夹闭,术前组和术后组通过夹闭双侧颈总动脉制成术后认知功能障碍(POCD)模型。饲养一周后提取对照组腹主动脉血,其他五组大鼠饲养一周后进行手术,分别于术后2h、1d、3d、7d取腹主动脉血,用ELISA试剂盒检测出各组大鼠皮质醇含量,用血糖仪检测出各组大鼠的血糖浓度。结果:术前各时间点各组大鼠逃避潜伏期均缩短,各组间相比无明显差别(P>0.05),无统计学意义。术后不同时间点,对照组大鼠逃避潜伏期明显低于术前给水组和术后给水组(P<0.05),有统计学意义。而术前给药组逃避潜伏期较术前给水组明显缩短(P<0.05),有统计学意义;术后给药组逃避潜伏期较术后给水组明显缩短(P<0.05),有统计学意义,且术前给药组与术后给药组相比,术前给药组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),有统计学意义。术后第6天进行的空间探索实验,术前给水组、术后给水组与对照组相比,术前给水组和术后给水组大鼠穿环次数明显减少,在目标象限的停留时间也明显减少(P<0.05),有统计学意义。术前给药组与术后给药组相比,术前给药组的穿环次数明显增多,目标象限的停留时间也延长(P<0.05),有统计学意义。假手术组、给水组、给药组术后皮质醇含量及血糖变化基本一致,均为术后开始上升,术后2h达到峰值,而后逐渐降低。给水组与假手术组相比,给水组大鼠术后皮质醇含量及血糖显著增高,术后1d、3d、7d都明显高于假手术组(P<0.05)。给药组与给水组相比,给药组术后2h、1d、3d、7d的皮质醇含量及血糖变化趋势和幅度明显降低(P<0.05)。术前给药组与术后给药组相比,术前给药组术后2h、1d、3d、7d的皮质醇含量及血糖低于术后给药组(P<0.05),有统计学意义。结论:帕瑞昔布钠可以通过抑制应激反应引起的皮质醇及血糖浓度升高来改善术后认知功能障碍,且其超前镇痛效果明显优于术后给药,对其临床应用有指导意义。
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