曲古菌素A对乳腺癌MDA-MB-231细胞的作用

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目的:研究组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)对乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖,侵袭,细胞周期的影响。方法:100~400nmol/L的TSA分别处理MDA-MB-231细胞6~48h后用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测MDA-MB-231细胞的生长活性。应用流式细胞仪观察细胞周期的变化。采用RT - PCR法检测MDA-MB-231细胞在(24h)不同浓度100~400nmol/L TSA作用下对HDAC1,ERα,MMP-9 mRNA表达的影响。采用免疫组织化学法检测MDA-MB-231细胞在(24h)不同浓度100~400nmol/L TSA作用后对ERα, MMP-9在细胞中表达的影响。采用细胞侵袭实验检测MDA-MB-231细胞在(24h)不同浓度100~400nmol/L TSA作用后细胞侵袭力的变化。结果:TSA可显著抑制MDA-MB-231细胞的生长,可呈时间及剂量依赖性抑制MDA-MB-231细胞的增殖。流式细胞术检测MDA-MB-231细胞,TSA能够延缓细胞周期G2-M期进程,阻滞细胞于G2期。RT-PCR显示,TSA能够上调ERαmRNA在MDA-MB-231细胞中的表达,下调MMP-9在MDA-MB-231细胞中的表达。侵袭实验显示TSA能够较明显的抑制MDA-MB-231细胞的侵袭。结论:TSA能够较明显的抑制MDA-MB-231细胞的增生侵袭与转移,上调ERα与下调MMP-9的表达可能是重要机制之一。
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