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目的：抗癫痫药加巴喷丁对神经病理性疼痛有良好的疗效，但其作用机制仍未明了。本研究采用小鼠坐骨神经部分结扎模型，观察加巴喷丁(GBP)对大脑皮层基因差异表达的影响。方法：120只BALB／c雄性小鼠，体重20～22克，随机分为6组(每组n=20)：(1)CON：对照，腹腔注射生理盐水；(2)CON+GBP组：对照，腹腔注射加巴喷丁100mg／kg；(3)SHAM：假手术，腹腔注射生理盐水；(4) SHAM+GBP：假手术，腹腔注射加巴喷丁100mg／kg；(5) MOD：手术结扎部分坐骨神经，腹腔注射生理盐水；(6)MOD+GBP：手术结扎部分坐骨神经，腹腔注射加巴喷丁100mg／kg。手术前后用Von Frey纤维细丝测量机械痛阈。从手术侧足的行为学变化和机械痛阈确认神经病理性疼痛模型成功。术后第15天开始按方案腹腔注射给药四周。给药结束后将小鼠断头处死，留取大脑皮层。选择SHAM、MOD和MOD+GBP组做基因表达差异检测(01igo神经科学离子通道与载体基因芯片及0ligo神经营养素与受体基因芯片)，并根据检测结果挑选部分变化显著的基因进行实时PCR验证。同时测定SHAM、SHAM+GBP、MOD和MOD+GBP组皮层的脑啡肽含量。结果：和CON、CON+GBP、SHAM、SHAM+GBP组小鼠相比较，MOD和MOD+GBP组小鼠手术侧足的机械性痛阂在坐骨神经部分结扎术后极显著下降(P＜0.01)。和MOD组小鼠相比较，MOD+GBP组小鼠手术侧足的机械性痛阈在加巴喷丁给药后极显著增高(P＜0.01)。MOD和SHAM相比较，脑源性神经生长因子(BDNF)、神经肽Y(NPY)、Pleiotrophin(PTN)等基因显著下调。MOD+GBP和MOD相比较，BDNF、NPY、PTN等基因显著上调。大脑皮层脑啡肽含量在SHAM、SHAM+GBP、MOD、MOD+GBP四组间差异无显著性。结论：加巴喷丁对神经病理性疼痛的镇痛机制可能与大脑皮层BDNF、NPY、PTN等基因的上调有关；其镇痛机制可能不涉及脑啡肽。