论文部分内容阅读
目的:观察ULBP2 (UL16结合蛋白2)和隆文菌素A (STRN)在耐药性颞叶癫痫患者脑组织中的表达,探讨其在耐药性颞叶癫痫发病中的意义。资料和方法:试验组42例均为临床确诊的耐药性癫痫患者,发作类型符合1981年国际抗癫痫联盟(ILAE)有关癫痫发作分类的标准。其中男26例,女16例,年龄15～56岁,平均26.18±9.60(x±s)岁;病程3～30年,平均为12.88±6.49( x±s)年;发作类型中部分继发全身强直、阵挛或强直-阵挛性发作23例,复杂部分性发作6例,有多种发作类型(单纯部分性、强直性或强直-阵挛性发作)13例。术后获颞叶标本34例,海马标本8例。对照组共有20例,全部为在我院或第三军医大学新桥医院神经外科行手术减压或清创患者的颞叶和海马脑组织,12例颞叶,8例海马。其中男7例,女5例,年龄16-44岁,平均23.05±9.17岁(X+SD)。结果:1.基因芯片结果耐药性癫痫组脑组织ULBP2蛋白的基因表达上调,与正常对照组间比较有明显差异(Ratio=4.180)。耐药性癫痫组脑组织STRN蛋白的基因表达下调,与正常对照组间比较有明显差异(Ratio=0.384)。2.免疫组化ULBP2主要在神经元和神经胶质细胞的胞膜表达,阴性对照表达极少或无表达。耐药性癫痫颞叶脑组织的A值(AOD值)值为0.0518±0.0232 (x±s),对照组为0.0206±0.0011(x±s),两组方差不起,校正后t’检验结果显示两组间差异有统计学意义(t’=4.969,p<0.05)。耐药性癫痫组海马的AOD值为0.0509±0.0048(x±s),对照组为0.0198±0.0114( x±s),两组间有显著差异(t=2.528, p<0.05)。STRN正常主要在神经元和神经胶质细胞的胞浆表达,实验组表达极少或无表达。耐药性癫痫颞叶脑组织的A值(AOD值)值为0.3108±0.1087 (x±s),对照组为0.4210±0.1238(x±s),两组方差不起,校正后t’检验结果显示两组间差异有统计学意义(t’=4.858,p<0.05)。耐药性癫痫组海马的AOD值为0.2706±0.0038(x±s),对照组为0.3952±0.0107( x±s),两组间有显著差异(t=2.416, p<0.05)。3.免疫荧光在对照组ULBP2蛋白表达极少,而在实验组中ULBP2基因的蛋白表达产物比对照组相同部位的脑组织中表达明显增加。在对照组STRN蛋白表达明显,而在实验组中STRN蛋白表达产物比对照组相同部位的脑组织中表达明显减少。4.免疫印记法ULBP2蛋白条带在对照组明显减弱,反映出实验组中ULBP2基因的蛋白表达产物比对照组相同部位的脑组织中表达明显增加。耐药性癫痫颞叶脑组织灰度值0.9804±0.1401,对照组灰度值0.5914±0.2197,两组间差异有统计学意义(t=2.7633,p<0.05)。耐药性癫痫海马脑组织灰度值0.9832±0.1508,对照组灰度值0.5866±0.1974,两组间差异有统计学意义(t=2.7838,p<0.05)。STRN蛋白条带在实验组明显减少,反映出实验组中STRN基因的蛋白表达产物比对照组相同部位的脑组织中表达明显减少。耐药性癫痫颞叶脑组织灰度值0.3318±0.1101,对照组灰度值0.5846±0.1024,两组间差异有统计学意义(t=2.6613,p<0.05)。耐药性癫痫海马脑组织灰度值0.2786±0.0308,对照组灰度值0.5686±0.1214,两组间差异有统计学意义(t=2.6808,p<0.05)。结论:耐药性颞叶癫痫患者颞叶脑组织中ULBP2基因及蛋白产物表达增高可能与耐药性颞叶癫痫发病中的免疫异常机制有重要关联,甚至可能是关键因素。高表达的ULBP2可通过与NK细胞、T细胞、活性巨噬细胞、CD8细胞表面的NKG.2D受体特异性结合,引起复杂的系列免疫反应,并导致许多自身免疫抗体的大量产生和灭活减少,从而诱发癫痫或是使癫痫发作加重难以控制。它很可能为耐药性颞叶癫痫的免疫治疗提供新的靶点。耐药性颞叶癫痫患者颞叶脑组织中STRN表达明显降低及其引发的雌激素信号转导和内源性一氧化氮合成减弱在耐药性颞叶癫痫发病中可能有重要作用。