钯催化吡咯分子内不对称Heck反应研究

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通过钯催化的分子内不对称Heck反应策略可以有效、快速地构建含季碳手性中心的并环结构和螺环结构,而这类结构广泛存在于各类天然产物及药物分子中。论文基于分子内不对称Heck反应,分别实现了吡咯的不对称Heck反应及不对称Heck螺环化反应,构建了一系列含季碳手性中心的并环与螺环结构的二氢吡咯类化合物。以N-邻溴苯甲酰基取代的2,5-二甲基吡咯为底物,通过分子内不对称Heck反应策略,成功地实现了吡咯的去芳构化过程,构建了并环结构的二氢吡咯类化合物。经过对反应所用的手性配体,溶剂,碱等条件的筛选,反应在Pd(dba)2为催化剂、双膦的(S)-SEGPHOS为手性配体、Et3N为碱、DMF与NMP为混合溶剂、反应温度为100 oC的条件下,实现了优异的对映选择性(87-95%ee)控制,合成了一系列含季碳手性中心的并环二氢吡咯类化合物,多数底物都能以中等到良好的收率得到相应的吡咯烷类衍生物。以C2-邻溴苯甲酰基取代的3-甲基吡咯为底物,同样通过分子内不对称Heck反应策略,并在C3位甲基上进行β-H消除,成功实现吡咯的去芳构化过程并构建螺环结构的二氢吡咯类化合物。经过对反应溶剂条件的筛选,反应使用N-Ts-C2酰基吡咯为底物,并在Pd(dba)2为催化剂、八氢联萘骨架的亚磷酰胺配体L7为手性配体、Et3N为碱、DMF为溶剂、反应温度为100 oC的条件下,以中等的收率(40-67%)及优异的对映选择性(81-94%ee)合成了一系列C2位含季碳手性中心的螺环二氢吡咯类化合物。
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