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目的:合成β-分泌酶抑制剂的中间体(R)-4-[(1S,2S)-1-苄氧基-2,2-二苄氨基-3-(3,5-二氟苯基)-丙基]-2,2-二甲基嗯唑-3-羧酸叔丁酯(BDCE),并在实验的基础上对其工艺进行优化。
方法:本文以D-丝氨酸和3,5-二氟苯甲醛为起始原料,经缩合、烃化、还原、氧化等10步反应合成中间体BDCE,其结构经LC-MS、<'1>H-NMR、<'-13>C-NMR 等确证。
结果:各步反应所得样品均与目标化合物的化学结构相符,可以确证合成了β-分泌酶抑制剂的中间体(R)-4-[(1S,2S)-1-苄氧基-2,2-二苄氨基-3-(3,5-二氟苯基)-丙基]-2,2-二甲基嗯唑-3-羧酸叔丁酯(BI)CE)。
结论:该方法合成了BDCE,且合成路线具有反应条件温和,操作简单,原料价廉易得,各步反应收率较高等特点,适合工业化生产。