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子宫内膜癌是西方发达国家最常见的女性生殖道肿瘤,近年来随着饮食结构的西化,生育观念的变化,激素的使用,我国EC的发生率明显上升,且趋于年轻化。长期以来EC发病机制研究多以肿瘤细胞本身为靶点,认为肿瘤生成是大量肿瘤细胞自主生长,不受机体调控的过程,这一理论强调了肿瘤细胞本身的作用,而忽略了微环境与肿瘤细胞之间的相互作用。肿瘤微环境是一个由肿瘤细胞、基质细胞、细胞因子、细胞外基质等共同构成的肿瘤发生、发展和转移的局部病理环境。间质细胞包括癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)、肿瘤相关巨噬细胞,内皮细胞、免疫细胞和炎症细胞等,其中最重要的是CAFs,其数量多,分布广,过去认为其仅扮演着支持、营养上皮细胞的"被动"角色,而近来研究发现,CAFs在调节肿瘤微环境的动态平衡中扮演着"主动"角色,甚至决定了肿瘤上皮的命运。CAFs可产生丰富的细胞因子,其中SDF-1及其受体CXCR4在肿瘤微环境中的作用逐渐引起人们重视。目前CAFs促进肿瘤生长的研究多集中在乳腺癌、肺癌、前列腺癌,而子宫内膜癌方面的研究甚少。故本研究拟从肿瘤微环境的角度,探讨其在子宫内膜癌中的发生发展及其机制。目的:体内外实验探讨子宫内膜癌CAFs对子宫内膜癌细胞生物学行为的影响,检测子宫内膜癌CAFs分泌SDF-1的情况,探讨SDF-1能否促进子宫内膜癌细胞生长、迁移和侵袭。方法:体外实验采用MTT法和Transwell小室法检测子宫内膜癌CAFs/正常子宫内膜NFs对子宫内膜癌ECC-1和HEC-1B细胞增殖、迁移和侵袭的影响,体内实验按照子宫内膜癌CAFs/正常子宫内膜NFs与子宫内膜癌细胞为1:3的混合比例(细胞总数为8×106个)接种裸鼠皮下移植瘤,观察成瘤时间、成瘤率、淋巴结转移率、肿瘤质量和肿瘤生长体积;体外实验采用Elisa法检测子宫内膜癌CAFs和正常子宫内膜NFs培养上清液中SDF-lα的水平;体外实验采用MTT法和Transwell小室法检测SDF-1α及CXCR4的拮抗剂AMD3100对子宫内膜癌ECC-1和HEC-1B细胞增殖、迁移和侵袭的影响;采用明胶酶谱法检测SDF-1α及AMD3100对子宫内膜癌ECC-1和HEC-1B细胞表达MMPs的影响。结果:(1)子宫内膜癌CAFs与子宫内膜癌混合组较正常子宫内膜NFs与子宫内膜癌混合组比较在混合比例为1:3时的72小时达促增殖高峰(P<0.05),且子宫内膜癌CAFs与子宫内膜癌混合组较正常子宫内膜NFs与子宫内膜癌混合组比较促增殖作用强(P<0.05)。(2)子宫内膜癌CAFs较正常子宫内膜NFs促进子宫内膜癌细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。(3)子宫内膜癌CAFs组、NFs组和空白组裸鼠移植瘤均未见淋巴结转移,成瘤率均为100%。(4)CAFs组裸鼠成瘤时间、肿瘤质量和肿瘤生长速率较NFs组及空白对照组均明显缩短(P<0.05)。(5)子宫内膜癌CAFs细胞较正常子宫内膜NFs细胞分泌SDF-1α明显增多(P<0.05)。(6)SDF-1α浓度大于200ng/ml时可增强子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。AMD3100浓度大于500ng/ml时可阻断SDF-1α对子宫内膜癌细胞的增殖、迁移和侵袭作用(P<0.05)。(7)200ng/ml的SDF-1α可促进子宫内膜癌细胞表达 MMP-2 和 MMP-9(P<0.05),500ng/ml 的 AMD3100 可阻断 SDF-1α 对子宫内膜癌细胞高表达MMP-2和MMP-9的作用(P<0.05)。结论:子宫内膜癌CAFs分泌SDF-1α增多,SDF-1α可通过SDF-1/CXCR4生物轴促进子内膜癌细胞的增殖、迁移、侵袭及MMP-2和MMP-9的表达。