【摘 要】
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前额叶皮层参与学习和记忆的调节,在脑高级功能中起着关键作用。前额叶皮层功能的缺失与神经病理性疾病有关。去甲肾上腺素通过激活突触后的α2A受体调节前额叶皮层的认知功
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前额叶皮层参与学习和记忆的调节,在脑高级功能中起着关键作用。前额叶皮层功能的缺失与神经病理性疾病有关。去甲肾上腺素通过激活突触后的α2A受体调节前额叶皮层的认知功能。α2A-肾上腺素能受体在皮层神经元中有高度表达,并参与神经元的分化,生长以及神经营养。树突棘是存在于神经元树突分支上的大量细微突起,是成熟神经元形成突触后组分的重要元件,对突触传递和可塑性起着重要的作用。树突棘形态的改变可能影响诸如学习和记忆等大脑功能。本论文主要研究激活α2A-肾上腺素能受体对前额叶皮层神经元树突棘成熟性的影响。我们的研究表明,α2A-肾上腺素能受体在前额叶皮层神经元上有表达,用α2A-肾上腺素能受体选择性激动剂guanfacine激活该受体,可以促进神经元树突的生长,增加神经元上蘑菇型树突棘的数量,并且使树突棘头部面积增大,意味着树突棘更加成熟。同时,细胞骨架也随树突棘形态发生改变,突触后蛋白PSD95的表达在guanfacine刺激下也有明显增强,而突触前蛋白synapsin则没有明显改变。Guanfacine的效应可以被α2-肾上腺素能受体非选择性拮抗剂yohimbine阻断。这些结果提示α2A-肾上腺素能受体在调节内侧前额叶皮层神经元树突棘的成熟方面有着重要的作用。
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