反式脂肪酸致大鼠肝肾损伤及原花青素的保护作用

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目的:从氧化应激角度研究不同剂量反式脂肪酸(TFA)对SD大鼠肝肾的毒作用;探讨原花青素(PC)对反式脂肪酸致大鼠肝、肾损伤的保护效果及其作用机制;为评价原花青素对反式脂肪酸致肝肾损伤的保护作用提供实验依据。方法:SD大鼠64只(雌雄各半)随机分成8组:正常对照组、反式脂肪酸低、中、高剂量染毒组、原花青素对照组、反式脂肪酸低、中、高剂量染毒+原花青素保护组。对照组灌胃生理盐水,反式脂肪酸低、中、高剂量染毒组分别灌胃25mg/kg.bw、50mg/kg.bw、100mg/kg.bw剂量的TFA,均在上午进行;反式脂肪酸低、中、高剂量染毒+原花青素保护组,上午每组分别按相同剂量TFA灌胃,下午每组(包括PC对照组)分别按同剂量(50mg/kg)的PC灌胃;实验时间为8周,隔天灌胃一次,各组动物灌胃体积为10ml/kg.bw。实验8周后,测定各组大鼠的体重,麻醉后处死动物收集标本进行如下处理:①分离肝脏肾脏测定其脏器系数;②全自动生化分析仪检测各组大鼠血淸ALT、AST、γ-GT、TP、ALB、GLO、A/G肝功能和BUN、CRE、 UA肾功能等指标;③试剂盒测定各组大鼠肝肾组织SOD、GSH-Px、NOs活性和NO、MDA含量;④常规病理学切片,HE染色观察肝脏、肾脏病理形态学变化。⑤采用SPSS13.0软件进行数据分析。结果:1实验大鼠体重变化:各TFA染毒组大鼠终试平均体重增长均高于对照组(P<0.05);经PC保护的各TFA染毒组大鼠体重增长仍均高于PC对照组,但均分别低于相同剂量的TFA组(P<0.05)。2肝肾脏器系数的变化:M、H-TFA组大鼠肝肾脏器系数均高于对照组(P<0.05);经PC保护的H-TFA组大鼠肝脏脏器系数,M、H-TFA组的肾脏脏器系数仍高于PC组(P<0.05),但经PC保护的3个TFA组肝肾脏器系数均分别低于相同剂量的TFA组(P<0.05)。3肝、肾组织病理学观察:结果显示M、H-TFA组大鼠肝肾组织均有不同程度的损伤;经PC保护后对各剂量TFA组都能在一定程度上减轻肝、肾组织的损伤,尤其对L-TFA组保护效果更佳。4大鼠血清肝功能指标变化的影响:与对照组比较L、M、H-TFA组ALT、AST含量及H-TFA组γ-GT含量均增加(P<0.05);经PC保护后的各TFA组ALT、AST、γ-GT含量均分别低于相同剂量的TFA组(P<0.05);H-TFA组TP、ALB和A/G比值均低于对照组,而GLO高于对照组(P<0.05);经PC保护后的H-TFA组TP、ALB、GLO含量均分别高于或低于相应的TFA组(P<0.05)。5血清肾功能指标变化的影响:M、H-TFA组BUN、CRE含量均高于对照组(P<0.05);经PC保护后的M、H-TFA组BUN、CRE含量均低于相同剂量的TFA组(P<0.05)。M、H-TFA组UA含量低于对照组(P<0.05),经PC保护后的M、H-TFA组UA含量均高于相同剂量的TFA组(P<0.05)。6肝脏氧化应激指标检测结果:与对照组比较,M、H-TFA组肝脏SOD、GSH-Px活性下降NOS、NO、 MDA的含量升高(P<0.05);经PC保护后肝脏SOD、GSH-Px活性均高于相同剂量的TFA组(P<0.05);NOS、NO、 MDA含量均低于相同剂量的TFA组,差异均有显著性(P<0.05)。7肾脏氧化应激指标检测结果:与对照组比较,M、H-TFA组肾脏SOD、GSH-Px活性下降,NOS、NO、 MDA均升高(P<0.05);经PC保护后肾脏SOD、GSH-Px活性均高于相同剂量的TFA组(P<0.05);NOS、NO、 MDA均低于相同剂量的TFA组,差异均有显著性(P<0.05)。结论:1.25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg剂量的反式脂肪酸(TFA)可引起肝肾损伤,其机制可能与TFA所引起的肝肾组织内氧化应激效应的改变有关。2.原花青素(PC)可通过修复TFA所引起的氧化应激损伤,发挥对TFA所致肝肾损伤的保护作用,其抗氧化作用是PC保护(修复)TFA所致肝肾损伤的重要机制之一。
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