目的:本研究选用Wistar大鼠作为受试对象,观察苏复宁洗液(冻干)连续重复膀胱灌注给予Wistar大鼠4w所产生的毒性反应,首先出现那些症状、严重程度如何,毒性反应累及的主要靶器官及其下一步的毒性发生发展情况,并进行恢复期2w的可逆性观察,以进一步了解所发生毒性反应的可逆程度及可能出现的迟发性毒性反应,为临床一线用药提供毒理研究资料。方法:选用健康的Wistar大鼠作为研究对象,以试验组苏复宁洗液(冻干)21mg/kg、10.5mg/kg、5.25mg/kg及对照组0.9%氯化钠注射液为灌注用液,采用随机对照研究,膀胱灌注给药周期为4w。最后一次给药24h后,每组处死动物2/3(对照组、高剂量组、低剂量组分别为5只,中剂量组为6只),检测各项指标,余下动物停药后,继续观察2w后再进行相关指标的监测。比较试验组和对照组大鼠一般行为、摄食量、体重、血液学、血清生化、脏器重量及系数、组织病理学等指标的差异。结果:1、5.25mg/kg组2只大鼠,21mg/kg组1只大鼠,对照组1只大鼠均在给药期间死亡,10.5mg/kg组大鼠在给药期间没有出现死亡,药物对大鼠摄食量、一般行为及活动影响不明显,由于死亡动物数与给药剂量和给药时间之间无药物相关性,因此推断动物死亡系非药物因素所致。2、实验各组动物体重随日龄增长而增加,但是在试验第3天与10天测体重时发现,21mg/kg组与对照组比较体重的增长速度较为缓慢,差异显著;试验第10天与26天测体重时发现,5.25mg/kg组与对照组比较体重增长速度较为缓慢,差异显著;恢复期时仅5.25mg/kg组体重增长速度较对照组缓慢,差异显著。虽然存在统计学差异,但无药物量效关系。3、对血液学指标的检测结果表明,给药4w末21mg/kg组、10.5mg/kg组plat高于对照组,差异显著,但均在参考值范围;给药各剂量组hb、mcv、mch均高于对照组,21mg/kg、5.25mg/kg组rbc高于对照组,这些提示苏复宁洗液(冻干)可能对促进红细胞生成有一定作用。恢复期末检测各项指标与对照组比较均无显著性差异,无统计学意义。4、血清生化学检测结果显示,给药4w末,21mg/kg组ast、tbil、tg低于对照组;10.5mg/kg组cl高于对照组、tc低于对照组,虽有统计学差异,但无药物剂量相关性。恢复期末,21mg/kg、10.5mg/kg组ast低于对照组;21mg/kg组tp高于对照组;10.5mg/kg组crea、glu高于对照组,虽然有统计学差异,但无药物量效关系。5、骨髓检查结果表明,给药4w末21mg/kg组中性中幼粒细胞、中性杆状粒细胞、粒红比低于对照组,中性晚幼粒细胞、中性分叶粒细胞低于对照组,晚幼红细胞高于对照组;10.5mg/kg组中性杆状粒细胞、粒红比低于对照组,中性中幼粒细胞低于对照组,且有显著性差异,提示苏复宁洗液(冻干)可能对促进红细胞生成有一定作用。恢复期末检测各项指标与对照组比较均无显著性差异,无统计学意义。6、脏器重量及脏器系数测定结果显示,给药4w末21mg/kg组肝脏重量低于对照组,脑系数高于对照组;10.5mg/kg组心脏系数、肺系数、脑系数、肾脏重量及系数高于对照组,虽有统计学差异,但无药物剂量相关性;5.25mg/kg组胸腺重量及系数高于对照组,虽有统计学差异,但无药物剂量相关性。恢复期末,各剂量组脏器系数及重量与对照组比较均未见显著性差异,无统计学意义。7、组织病理学检查结果显示,给药4w末与对照组比较,高剂量组3只大鼠骨髓红细胞增生较为活跃,苏复宁洗液(冻干)可能对红细胞增生有一定作用,但根据fisher精准检验,p﹥0.05,不具有统计学意义。其余病变脏器,根据fisher精准检验,p=1,无统计学意义。恢复期结束,与对照组比较高剂量组未见与受试物有关的病理改变。结论:1、苏复宁洗液(冻干)连续膀胱灌注给药4w,雌性Wister大鼠21mg/kg为相对安全剂量。2、苏复宁洗液(冻干)对雌性Wister大鼠红细胞生成有一定作用。3、苏复宁洗液(冻干)对雌性Wister大鼠PLAT升高有一定作用。4、苏复宁洗液(冻干)对雌性Wister大鼠AST、TBIL、TG降低有一定作用。