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目的探究ADAM17-sh RNA对MCF-7乳腺癌在裸小鼠体内的抑制作用及其机制。方法利用携带红色荧光蛋白表达框架的重组慢病毒载体介导将ADAM17-sh RNA转入常规培养的MCF-7乳腺癌细胞,荧光显微镜观测RFP的表达以判断转染效率。SPF环境饲养裸小鼠30只,每日腹腔内注射雌激素。选取转染效率高于90%的MCF-7细胞分组种植在裸小鼠皮下:对照组种植无处理的细胞,转染对照组种植转染nonsense-sh NC的细胞,转染组种植转染ADAM17-sh RNA的细胞。待接种部位出现质硬的肿瘤结节,开始每4天测量一次肿瘤大小并计算各组移植瘤的平均体积及抑瘤率,绘制出肿瘤生长曲线。种植后第28天处死裸鼠取出移植瘤,HE染色法镜下观察瘤组织的形态学特点,Western blot法检测ADAM17、EGFR、pEGFR、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK等蛋白在移植瘤中的表达。结果以感染复数(MOI)约为100转染72h后,在荧光显微镜下观察,转染效率接近100%。种植第12天开始出现明显的肿瘤结节,30只裸小鼠全部建模成功。对照组和转染对照组的移植瘤呈持续快速生长的趋势,两组之间无统计学差异(P>0.05);而转染组移植瘤的生长则较为缓慢,在各个测量节点该组瘤体的体积均小于其它两组,差异有显著性(P<0.01)。处死裸鼠后,对照组、转染对照组和转染组的移植瘤平均体积分别为644.93±16.39mm3、649.30±16.57mm3和243.04±11.62mm3;与对照组和转染对照组相比,转染组的最大抑瘤率分别为62.31%、62.56%。HE染色镜下观察,移植瘤呈乳腺浸润性导管癌特征,对照组与转染对照组之间无明显区别,转染组与前两组比较,坏死多见。Western blot结果显示对照组、转染对照组和转染组的移植瘤中蛋白的相对光密度值(ROD)分别为ADAM17(0.59±0.02、0.63±0.07、0.13±0.01),EGFR(0.98±0.11、0.96±0.13、0.33±0.03),p-EGFR(0.49±0.09、0.49±0.03、0.30±0.05),AK T(0.61±0.06、0.62±0.05、0.21±0.03),p-AK T(0.65±0.04、0.67±0.07、0.26±0.03),ERK(1.18±0.06、1.25±0.21、0.35±0.10),p-ERK(0.83±0.38、082±0.89、0.39±0.69),对照组和转染对照组之间无显著差异(P>0.05),而转染组的上述蛋白表达均低于其它两组,差异有统计学意义(P≤0.01)。结论ADAM17-sh RNA可在裸小鼠体内有效抑制MCF-7乳腺癌移植瘤的生长,并且EGFR-PI3K-AKT和EGFR-MEK-ERK信号通路参与其作用过程。