研究目的（1）探讨竹红菌乙素-光动力疗法（HB-PDT）对胸部常见肿瘤细胞（肺癌、食管癌）的杀伤效应，并与第一代光敏剂血卟啉衍生物（HpD）作对比研究，初步评价HB-PDT在肺癌、食管癌治疗方面的应用和前景。（2）对比研究耐药及非耐药肺癌细胞株对HB-PDT的反应性，以及耐药肿瘤对HB-PDT及化疗药物的反应性之间是否存在差别，探讨PDT治疗耐药肿瘤的可能性。（3）对比研究细胞耐药对光敏剂竹红菌乙素的吸收是否造成影响，探讨肿瘤细胞耐药的相关机制及HB-PDT对耐药肿瘤杀伤的相关机理。 方法和结果（1）HB-PDT与HpD-PDT对肺癌、食管癌细胞杀伤效应的比较研究：以不同浓度的竹红菌乙素（HB）及血卟啉衍生物（HpD）孵育细胞，然后分别以铜蒸汽激光混合光（510.6nm和587.2nm混合光）在饱和光剂量条件下对两种细胞进行照光处理，照光后置于37℃含5％CO₂的孵箱中继续孵育24小时，然后用MTT法分别测定不同光敏剂浓度、不同细胞的存活率，分别绘制杀伤曲线并拟合曲线方程，根据方程求出不同光敏剂对细胞的半数杀伤浓度(50％ inhibition concentration，IC₅₀)。结果显示：HB-PDT对肺癌、食管癌细胞均具有很强的杀伤效应，对肺癌细胞杀伤的IC₅₀为33.82ng／ml，对食管癌细胞杀伤的IC₅₀为34.15ng／ml；HpD-PDT对肺癌、食管癌细胞的杀伤的IC₄₀分别为1316.88ng／ml和1526.03ng／ml。两种方法对肺癌、食管癌细胞的杀伤的IC₅₀数值间统计学差异显著（p＜0.01）。（2）对顺铂耐药及非耐药细胞系HB-PDT杀伤效应的比较研究：以不同浓度的竹红菌乙素（HB）分别孵育人肺腺癌细胞系A549及经顺铂诱导耐药的多药耐药细胞系A549／DDP，然后分别以铜蒸汽激光混合光（510.6nm和587.2nm混合光）在饱和光剂量条件下进行照光处理，照光后置于37℃含5％CO₂的孵箱中继续孵育24小军医进修学院硕士学位论文中文摘要时，然后用MTT法分别测定不同HB浓度、不同细胞的存活率，分别绘制HB对两种细胞杀伤曲线并拟合曲线方程，根据方程求出HB对两种细胞的IC50。根据曲线、方程吸IC5。比较经顺铂诱导耐药及非耐药细胞系HB一PDT杀伤效应有无差别。同时对比测定化疗药物顺铂（DDP）对A549及A549心DP杀伤的xCso，比较HB一PDT及化疗药物顺铂对耐药及非耐药细胞杀伤ICS。间的差异。结果显示:HB-PDT对经顺铂诱导耐药及非耐药细胞系均具有很强的杀伤效应，二者无统计学差异（p>0.05）:竹红菌乙素一PDT对A549及A549心DP的半数杀伤浓度（I Cso）分别为33.82ng/ml和34.19ng/ml，后者仅为前者的1.01倍。顺铂对A549及A549/D DP的半数杀伤浓度（l Cso）分别为1.06“留ml和8.06林留nil，后者为的前者7.59倍，二者之间统计学差异显著（p<0.01）。HB一PDT和化疗药顺铂对耐药肿瘤细胞杀伤的ICS。之间统计学差异显著（p<0.01）。（3）顺铂诱导耐药细胞系A549心DP与人肺腺癌细胞系A549间光敏剂竹红菌乙素吸收实验的对比研究:对人肺腺癌细胞系A549以及顺铂诱导耐药细胞系A549心DP进行光敏剂吸收实验，分别测定并绘制光敏剂被两种细胞吸收的标准曲线、浓度一含量关系曲线、时间一含量关系曲线，根据曲线及拟合方程比较分析两种细胞对光敏剂竹红菌乙素的吸收差异。结果显示:A549/D DP与A549对光敏剂吸收的标准曲线、浓度一含量关系曲线、时间一含量关系曲线均极为相似，顺铂诱导耐药的细胞系A549/DDP与亲代细胞系A549间对光敏剂的吸收无统计学差异（p>0.05）。两种细胞吸收曲线对比后未见到耐药细胞在光敏剂吸收过程中将光敏剂排出细胞外所引起的细胞内光敏剂含量降低，证实A549/DDP中不存在将光敏剂“泵”出细胞外的作用。 结论竹红菌乙素是比第一代光敏剂HPD更为高效的光敏剂，竹红菌乙素·PDT对肺癌及食管癌细胞具有很强的杀伤作用;顺铂诱导产生的多药耐药可能与P一gP或MRP无关;对顺铂产生多药耐药的肿瘤细胞与非耐药肿瘤细胞对竹红菌乙素的吸收无明显差别，因而对于顺铂耐药的肿瘤细胞对于PDT仍然非常敏感。PDT可以作为顺铂耐药肿瘤治疗的有效后续治疗方法。