镍二亚胺类化合物的合成、光化学性质及其与DNA的作用机理研究

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癌症严重威胁着人类的身体健康,是疾病中的第二大死亡原因,全球每年约有700万人死于癌症。由于癌症的难于治愈,严重危及人类生命,治愈癌症成为医学界主要的研究方向。随着人类对科学技术认识的提高以及对癌症的不断了解,直接推动了癌症治疗技术的向前发展,并形成了先进的外科手术治疗、放射治疗、抗癌化学治疗等多种治疗手段。但是这些手段仍不能满足癌症现状治疗的需要,人类仍在致力于寻找和研究更先进高效的方法来治愈癌症。光动力疗法(Photodynamic Therapy, PDT)就是一种具有很好的发展潜力的治疗癌症的新方法。光动力疗法是运用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新型疗法,其方法是给癌症患者静脉注射光敏药物,用特定波长的光来照射,激发氧分子产生单线态氧1O2来破坏肿瘤细胞和组织,进而达到治疗癌症的目的。目前光动力疗法在临床上已得以应用,但由于光敏剂的吸收波长大都较短,大大限制了光动力的反应深度,且产生单线态氧的能力不强。所以,寻求新的在红波长区有强吸收,且能高效的产生单线态氧的光敏化合物是我们的一项重要的任务。为此,往往对光敏剂的结构进行各种修饰,以获得具有较长波长吸收能力且能高效产生单线态氧的光敏剂。本文在查阅大量文献的基础上,合成了镍和铂的一类二亚胺类化合物,并采用多种手段确定了它们的结构;详细研究了这类配合物的光化学性质以及与DNA的作用机理,筛选出了光敏性较好的配合物。具体工作主要有以下几个方面:本文首先合成了4-溴邻苯二胺(4-Br-OPDA)、4一三苯胺基邻苯二胺(4-TPA-OPDA)两种配体,并且通过用熔点测定、红外光谱(IR谱)、核磁共振(1HNMR)、元素分析等方法对配体进行了表征和分析,确定了配体的结构。在以上两种配体的基础上,合成了三种金属配合物Ni(OPD A)(4-Br-OPDA)、 Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA),并且用红外光谱(IR谱)、紫外光谱(UV)、核磁共振(1HNMR)、元素分析等方法对配合物进行了表征和分析,确定了配合物的结构。三、以DPBF为探针,用荧光光谱测定了Ni(OPDA)2、Ni(OPDA)(4-Br-OPDA)、 Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)等配合物产生单线态氧的能力,结果表明Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)产生单线氧的能力较强,可以作为很好的光敏药物。四、用紫外光谱、荧光光谱和黏度测定等方法详细研究了配合物Ni(OPDA)(4-Br-OPDA)、Ni(OPDA)(TPA-OPDA)、Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)和DNA的作用方式。结果表明,配合物和DNA的作用方式可能为插入方式。五、以凝胶电泳方法研究了金属配合物Ni(OPDA)(TPA-OPDA)和Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)在红光照射下与质粒DNA的作用。结果表明,在相同条件下,配合物Pt(OPDA)(4-Br-OPDA)对DNA的切割作用较强。而且它们对DNA的切割机理是相同的,都是通过产生单线态氧来断裂DNA。
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