拮抗剂方案晚卵泡期孕酮升高应对策略探讨

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ad2003happy
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【目的】在体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(In vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection-embryo transfer,IVF/ICSI-ET)采用促性腺激素释放激素拮抗剂(Gonadotropin releasing hormone antagonist,Gn RH-A)方案进行控制性超促排卵(Controlled hyperstimulation,COH)过程中,常出现晚卵泡期孕酮提前升高现象,孕酮的提前升高会影响子宫内膜的容受性,导致种植窗前移,使胚胎发育与子宫内膜不同步,新鲜胚胎移植的妊娠率降低。本研究探讨应用地塞米松或减少促性腺激素(Gonadotropin,Gn)剂量能否降低孕酮的升高水平,提高新鲜胚胎移植率,并分析其对助孕治疗结局的影响,为解决临床晚卵泡期孕酮升高问题提供思路和有效途径。【方法】将拮抗剂方案Gn启动日血清孕酮(Progesterone,P)≤0.5ng/ml,Gn第5-6天后P≥0.6ng/ml,或Gn启动日P介于0.5-1.0ng/ml,Gn第5-6天后P高于启动日水平的10%,定义为晚卵泡期孕酮有升高趋势。收集2017年1月至2020年7月1380例此类患者的临床数据行回顾性病例对照研究,将其分为A组(对照组):565例,按本中心常规进行促排卵,不做任何其它处理;B组(地塞米松组):141例,COH第4-5日开始每日口服地塞米松0.75mg至扳机日;C组(Gn减量组):539例,COH第6-8日开始每日Gn使用量减少约12.5-75单位至扳机日;D组(Gn减量+地塞米松组):131例,COH第4-5日开始每日口服地塞米松0.75mg,Gn第6-8日开始每日Gn使用量减少约12.5-75单位至扳机日。比较四组患者的基础情况,包括体重、体重指数(body mass index,BMI)、基础性激素水平、双侧卵巢窦卵泡计数(antral follicle count,AFC)、抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)。比较各组血清孕酮、雌二醇(estradiol,E2)在使用Gn启动日、使用Gn第4-5日、使用Gn第6-8日及扳机日4个时间点的变化,及Gn启动剂量、Gn总量、Gn天数、子宫内膜(endometrium,Em)厚度。比较四组之间实验室结局(获卵数、获卵率、MII卵率、2PN受精率、2PN卵裂率、优质胚胎数、优质胚胎率、囊胚形成率、优质囊胚数、优质囊胚率)、妊娠结局(因孕酮升高取消移植周期率、新鲜胚胎种植率、新鲜胚胎临床妊娠率)的差异,分析应用地塞米松、减少Gn剂量这两种方法控制孕酮升高的效果及对助孕治疗结局的影响,应用SPSS 22.0对数据进行统计学分析,P<0.05为差异有统计学意义。【结果】四组患者的一般资料,即年龄、BMI、AMH、AFC、基础性激素水平,差异均无统计学意义(P>0.05)。四组之间因孕酮升高取消移植周期率差异具有统计学意义(P<0.05),进一步两两比较,B组较A组差异无统计学意义(P>0.05)。C组、D组均较A组因孕酮升高取消移植周期率低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结果显示,晚卵泡期添加地塞米松未能降低因孕酮升高取消移植周期率,晚卵泡期减少Gn使用剂量可以达到降低因孕酮升高取消移植周期率的目的。实验室及临床结局方面,四组之间获卵数、获卵率、优质胚胎数、优质胚胎率、新鲜胚胎种植率、新鲜胚胎临床妊娠率均无统计学差异(P>0.05)。四组之间MII卵率、2PN受精率、囊胚形成数、优质囊胚数、优质囊胚率差异具有统计学意义(P<0.05)。行组间两两比较,B组较A组囊胚形成数、优质囊胚数、优质囊胚率均无统计学差异(P>0.05)。C组2PN受精率、囊胚形成数、优质囊胚数、优质囊胚率均较A组高,差异有统计学意义(P<0.05)。D组MII卵率、2PN受精率、优质囊胚数、优质囊胚率较A组高,差异有统计学意义(P<0.05)。提示通过减少Gn剂量控制晚卵泡期孕酮升高可能有利于改善胚胎质量。四组之间各时间点孕酮水平均有统计学差异(P<0.05)。启动日B、C、D三组孕酮水平与A组相比无明显统计学差异(P>0.05)。D组孕酮较C组高,且有统计学差异(P<0.05)。在Gn4-5日B组孕酮高于A组(P<0.05),使用地塞米松2-3天后,B组孕酮低于与A组,继续使用地塞米松,扳机日B组孕酮高于A组,但是差异无统计学意义(P>0.05)。C组在Gn6-8日孕酮高于A组,开始减少Gn剂量,在扳机日,C组孕酮水平均低于A组,且具有统计学差异(P<0.05)。D组在Gn4-5日口服地塞米松,在Gn第6-8日开始减少Gn量,在扳机日孕酮水平低于A组且有统计学差异(P<0.05)。提示使用地塞米松对降低卵泡生长过程中产生的孕酮作用不明显。适当地减少促性腺激素水平,可能通过减少卵泡来源的孕酮,降低孕酮的升高水平。多因素logistic回归分析发现Gn总量与扳机日孕酮水平升高(P≥1.4ng/ml)呈正相关,使用地塞米松与降低扳机日孕酮升高水平无相关性。【结论】(1)拮抗剂方案在早卵泡期添加地塞米松会降低孕酮升高,但是继续使用不会降低晚卵泡期孕酮升高水平,添加地塞米松不会降低因孕酮升高取消移植周期率。(2)拮抗剂方案中减少Gn剂量可降低晚卵泡期孕酮升高水平,降低了因孕酮升高取消移植周期率。(3)晚卵泡期适当的减低Gn剂量可改善胚胎质量,有利于提高胚胎发育潜能。
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