柴芍胃炎颗粒对功能性消化不良模型大鼠胃窦Cajal间质细胞表达的影响

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目的:建立大鼠功能性消化不良模型,通过柴芍胃炎颗粒对功能性消化不良(functional dyspepsia FD)模型大鼠疗效观察及胃窦部Cajal间质细胞(Interstitial cells of Cajal ICC)表达的影响,探讨柴芍胃炎颗粒治疗FD的作用机制。方法:将60只SD大鼠按随机化原则分成6组:空白对照组、模型对照组、柴芍胃炎颗粒高、中、低剂量组、多潘立酮组,每组10只。分笼饲养于钢丝网底塑料笼内,每笼5只,每组2笼。将同笼老鼠使用“夹尾刺激法”和“不规则喂养”造模14天,诱导FD的动物模型,造模期间观察大鼠饮水量和饮食量的变化。造模结束后用生理盐水、柴芍胃炎颗粒、多潘立酮干预FD模型大鼠,观察饮水量和饮食量的变化,14天后,采取腹主动脉取血观察大鼠血浆胃动素(Motilin MTL)、血清胃泌素(Gastrin GAS)水平,检测胃排空率,用免疫组化法检测c-kit,观察ICC的数量变化,以探讨柴芍胃炎颗粒治疗FD的作用机理。结果:1.一般情况的观察:造模结束后,空白对照组大鼠饮水、饮食量较稳定,无明显变化,体重较造模前明显增加;毛色洁白、柔软,有光泽,粪便性状、量和气味无特殊改变;精神状态良好。模型对照组大鼠饮水、饮食量逐渐减少,体重呈下降趋势;毛发污黄,干涩无光泽,粪便质软,含水份较多,气味秽臭刺鼻;性情暴躁,易被激惹,甚至相互撕咬,易惊恐,并互相聚集于鼠笼一角;中药组、多潘立酮组:大鼠治疗前一般情况与模型对照组大鼠无明显差别,治疗后,进食量、饮水量,体重较前明显增加;毛色无明显改变;粪便干燥含水量减少,气味秽臭;性情稍温顺,活泼,撕打明显减少。2、解剖大鼠观察胃及十二指肠有无器质性病变:造模结束后,6个实验组中,各组随机取大鼠2只,行腹部解剖剪开胃、十二指肠观察到胃及十二指肠粘膜色泽正常,无充血水肿,糜烂,出血,无溃疡、隆起等器质性病变,符合FD的镜下特征。3、各组大鼠日均饮水量的比较:①与空白对照组比较:模型对照组、低、中、高剂量组、多潘立酮组日均饮水量明显低于空白对照组(P<0.01)。②与模型对照组比较:低、中、高剂量组、多潘立酮组日均饮水量明显高于模型对照组(P<0.01)。③与低剂量组比较:中、高剂量组、多潘立酮组日均饮水量明显高于低剂量组(P<0.01)。④与中剂量组比较:高剂量组日均饮水量明显高于中剂量组,多潘立酮组日均饮水量明显小于中剂量组(P<0.01)。⑤与高剂量组比较:多潘立酮组日均饮水量明显低于高剂量组(P<0.01)。4、各组大鼠日均饮食量的比较:①与空白对照组比较:模型对照组、低、中、高剂量组、多潘立酮组日均饮食量明显低于空白对照组(P<0.01)。②与模型对照组比较:低、中、高剂量组、多潘立酮组日均饮食量明显高于模型对照组(P<0.01)。③与低剂量组比较:中、高剂量组、多潘立酮组日均饮食量明显高于低剂量组(P<0.01)。④与中剂量组比较:高剂量组、多潘立酮组日均饮食量明显高于中剂量组(P<0.01)。⑤与高剂量组比较:多潘立酮组日均饮食量明显低于高剂量组(P<0.01)。5、各组大鼠体重的比较:①与空白对照组比较:模型对照组、低、中、高剂量组、多潘立酮组体重明显低于空白对照组(P<0.01)。②与模型对照组比较:高剂量组、多潘立酮组体重明显高于模型对照组(P<0.01)。③与低剂量组比较:高剂量组、多潘立酮组体重明显高于低剂量组(P<0.01)。④与中剂量组比较:高剂量组、多潘立酮组体重明显高于中剂量组(P<0.01)。⑤与高剂量组比较:多潘立酮组体重明显低于高剂量组(P<0.01)。6、各组大鼠胃排空率的比较:①与空白对照组比较:模型组、低、中剂量组、多潘立酮组胃排空率明显低于空白对照组(P<0.01),高剂量组与空白对照组胃排空率比较无统计学意义(P>0.05)。②与模型对照组比较:低、中、高剂量组、多潘立酮组胃排空率明显高于模型对照组(P<0.01)。③与低剂量组比较:中、高剂量组、多潘立酮组胃排空率明显高于低剂量组(P<0.01)。④与中剂量组比较:高剂量组、多潘立酮组胃排空率明显高于中剂量组(P<0.01)。⑤与高剂量组比较:多潘立酮组胃排空率明显低于高剂量组(P<0.01)。7、各组大鼠胃动素(MTL)的比较:①与空白对照组比较:模型对照组胃动素明显低于空白对照组(P<0.01),高剂量组胃动素明显高于空白对照组(P<0.01)。②与模型对照组比较:低、中、高剂量组、多潘立酮组胃动素明显高于模型对照组(P<0.01)。③与低剂量组比较:高剂量组胃动素明显高于低剂量组(P<0.01),中剂量组、多潘立酮组与低剂量组胃动素比较无统计学意义(P>0.05)。④与中剂量组比较:高剂量组、多潘立酮组与中剂量组胃动素比较无统计学意义(P>0.05)。⑤与高剂量组比较:多潘立酮组明显低于高剂量组(P<0.01)。8、各组大鼠胃泌素(GAS)的比较:①与空白对照组比较:模型对照组、低、中剂量组、多潘立酮组胃泌素明显低于空白对照组(P<0.01),高剂量组与空白组胃泌素比较无统计学意义(P>0.05)。②与模型对照组比较:低、中、高剂量组、多潘立酮组胃泌素明显高于模型对照组(P<0.01)。③与低剂量组比较:高剂量组胃泌素高于低剂量组(P<0.05),中剂量组、多潘立酮组与低剂量组胃泌素比较无统计学意义(P>0.05)。④与中剂量组比较:高剂量组胃泌素高于中剂量组(P<0.05),多潘立酮组与中剂量组胃泌素比较无统计学意义(P>0.05);⑤与高剂量组比较:多潘立酮组胃泌素明显低于高剂量组(P<0.01)。9、各组大鼠胃窦组织中ICC阳性细胞的灰度值的比较:①与空白对照组比较:模型对照组、低、中、高剂量组、多潘立酮组胃窦ICC阳性细胞灰度值明显低于空白对照组(P<0.01)。②与模型对照组比较:低、中、高剂量组、多潘立酮组胃窦ICC阳性细胞灰度值明显高于模型对照组(P<0.01)。③与低剂量组比较:高剂量组胃窦ICC阳性细胞灰度值高于低剂量组(P<0.05),中剂量组、多潘立酮组胃窦ICC阳性细胞灰度值与低剂量组比较无统计学意义(P>0.05)。④与中剂量组比较:高剂量组胃窦ICC阳性细胞灰度值高于中剂量组(P<0.05),多潘立酮组胃窦ICC阳性细胞灰度值与中剂量组比较无统计学意义(P>0.05)。⑤与高剂量组比较:多潘立酮组胃窦ICC阳性细胞灰度值明显低于高剂量组(P<0.01)。结论:1、应用“夹尾刺激法”和“不规则喂养”联合造模,是单一采用“夹尾刺激法”或“不规则喂养”制备FD大鼠模型的改良,能复制较理想的FD大鼠模型。2、柴芍胃炎颗粒高剂量组胃窦ICC阳性细胞灰度值高于模型对照组、低、中剂量组、多潘立酮组,这说明高剂量组增加胃窦ICC的数量较模型对照组、低、中剂量组、多潘立酮组好。3、柴芍胃炎颗粒高剂量组对FD大鼠模型胃动素、胃泌素、胃排空率的影响优于模型对照组、低、中剂量组、多潘立酮组,这说明高剂量组能较好的促进胃肠动力。4、柴芍胃炎颗粒治疗FD大鼠的可能机制是:其影响了FD大鼠胃窦中的ICC,增加了胃窦ICC的数量,从而使胃动素、胃泌素的分泌增加,增强了胃肠道的动力,从而促进了胃排空。
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