第一部分 榄香烯在喉癌化疗中作用机制的体外研究目的:探讨榄香烯对人喉鳞癌细胞株 HEp-2 细胞和 AMC-HN-8 细胞的抑制作用;以及与凋亡相关的 Caspase-3 活性的改变;探讨榄香烯抑制人喉癌细胞株过程中真核细胞翻译起始因子 eIF 家族成员(eIF4E、eIF4G)与肿瘤新生血管有关的bFGF、VEGF 的表达情况。方法:使用 MTT 法和流式细胞分析技术(FCM),研究榄香烯诱导人喉癌细胞株凋亡的作用;并使用比色法,研究榄香烯诱导人喉鳞癌细胞株凋亡时 Caspase-3 活性的变化;以及使用 Westernblot 和 RT-PCR 法检测榄香烯作用的人喉癌细胞株中 eIF4E、eIF4G、bFGF、VEGF 在 mRNA 和蛋白水平的表达。结果:榄香烯抑制人喉癌细胞株 HEp-2 细胞和 AMC-HN-8 细胞有时间剂量依赖性(HEp-2 细胞 24 小时 IC50值为 69.297μg/ml,AMC-HN-8 细胞24 小时 IC50值为 70.850μg/ml);榄香烯(60μg/ml)和顺铂(3μg/ml)联合用药可加强对 HEp-2 细胞和 AMC-HN-8 细胞的抑制作用;Caspase-3 活性在榄香烯作用 12 小时达到顶峰,并随之下降;随着榄香烯作用时间的延长,eIF4E、eIF4G、bFGF、VEGF 蛋白表达下降,bFGF、VEGF 的 mRNA 含量亦下降。结论:榄香烯可抑制人喉癌细胞株 HEp-2 细胞和 AMC-HN-8 细胞的生长,并诱导其凋亡;榄香烯和顺铂联合用药可诱导凋亡和直接杀伤肿瘤细胞;榄香烯诱导 HEp-2 细胞凋亡可引起 Caspase-3 活性的改变。榄香烯抑制 HEp-2 细胞生长与 eIF4E、eIF4G、bFGF、VEGF 表达下降呈正相关;bFGF、VEGF 表达的下降不仅与转录水平的抑制有关,还与 eIF 家族成员表达的下降所引起的翻译水平的抑制有关。