Hedgehog（HH）蛋白在脊椎动物中有三个同源基因:Sonic Hedgehog（Shh）、Indian Hedgehog（Ihh）和Desert Hedgehog（Dhh）,分别编码相应的SHH、IHH和DHH蛋白配体。Hedgehog信号通路对于多种组织的发育、动态平衡以及修复起了重要的作用,其中,Shh与毛囊作用最为密切,并且在组织稳态以及损伤的再生修复中起关键作用。在皮肤中,Shh信号通路对维持干细胞数量和调节毛囊和皮脂腺的发育至关重要,并能调节上皮-间充质相互作用。Shh的受体是肿瘤抑制基因Patch（Ptch）的产物。此外,PTCH蛋白充当Shh的负调节因子,并且在SHH不存在时,抑制活化的Smoothened（SMO）蛋白,从而阻断下游靶基因的表达,其中包括gli、Ptch和TGF-β家族成员。毛囊真皮鞘（Dermal sheath,DS）是连接毛囊上皮与真皮组织的一层连接鞘,其中分布有smooth muscleα-actin（α-SMA）阳性的间充质干细胞,我们研究组前期研究发现DS对毛囊干细胞及毛发循环周期起到微环境调控作用,而且,DS中有Hedgehog信号的存在。但是,目前为止,人们还不清楚DS中的Hedgehog信号对于毛囊的发育和周期究竟有什么影响。本研究利用α-SMA-Cre和α-SMA-Cre ER小鼠在DS中特异性敲除Ptch基因,造成Hedgehog信号上调,结果发现成年小鼠毛囊再生被延迟,而且这种延迟一直持续到下一轮毛发循环周期,进一步研究发现,Hair germ中的TGF-β2的下调可能是造成这种表型的原因,但是具体分子机制还需要进一步的研究。本文研究之二是关于毛囊上皮细胞对于Hedgehog信号的响应与短期毛发再生。前人的研究强调了Hedgehog信号对于毛发模式形成是至关重要的,但是Hedgehog信号在成年后的毛囊上皮动态平衡中发挥的作用还不清楚。本研究确认了在Lgr5+毛囊上皮干细胞/前体细胞中多个Hedgehog信号通路成员高度富集表达,而分别在Lgr5+毛囊上皮干细胞/前体细胞以及毛囊上皮基底层敲除Hedgehog信号通路的介导蛋白SMO后,发现毛囊上皮对于Hedgehog信号的响应与毛囊静息期-生长期转换无关。这一发现强调了组织发育和动态平衡之间的不同分子机制,为人们更加准确地理解毛囊再生和组织生长的机制提供了重要依据。