本工作旨在观察褪黑素（melatonin MLT）对17-β-雌二醇（17-β-estradiol，E₂）诱发垂体催乳素（prolactin，PRL）瘤生长的抑制作用，并在整体、器官和细胞、以及分子水平三个层次，比较系统地综合探讨MLT抑制E₂诱发PRL瘤增生的机制。尤其是在MLT抑制PRL瘤增生的分子机制中，针对我们实验室过去近十年来对PRL瘤发生机制的研究进展，进一步从深层次、多角度探讨在MLT抑制PRL瘤生长过程中，MLT对雌激素受体（estrogen receptor，ER）mRNA表达的影响、MLT对PRL基因调控区突变的作用、以及MLT对PRL基因表达调控区域内顺式调控元件和反式作用因子相互作用的阻断效应等。以期重点阐明MLT抑制PRL瘤生长所涉及的一些主要分子生物学机制，为今后临床利用MLT提供必要的动物实验依据，也为进一步探索PRL瘤的治疗途径提供新的思路。本研究主要包括以下四方面内容： 第一部分工作观察MLT的抑瘤作用。采用80～100g雄性SD大鼠皮下埋植E₂药泵的方法诱发PRL瘤，同时每天下午6：00给予动物皮下注射五种剂量的MLT，3个月后比较瘤体重量。实验结果显示，在对照组、0.05、0.25、0.50、1.00和2.00 mg/day/rat MLT组，PRL瘤重量分别为115.0±71.0、85.2±41.0、58.9±24.1、72.7±23.6、79.3±56.1和74.5±46.8 mg。与对照组相比，各用药组动物PRL瘤重量分别降低25.91％（P＞0.05）、48.78％（P＜0.01）、36.78％（P＜0.05）、31.04％（P＞0.05）和35.22％（P＞0.05）。该结果表明，尽管所有MLT组的PRL瘤重量均有降低，但是仅有0.25和0.50 mg/day/rat MLT的抑瘤作用有显著性差异，高剂量（1.00、2.00 mg／day／rat）或低剂量（0.05 mg/day/rat）MLT虽有抑瘤趋势，但无统计学意义，呈现出特征性“钟型”量-效曲线。提示一定剂量的MLT能有效抑制E₂诱致PRL瘤的生长。 第二部分工作在整体水平探讨MLT抑瘤机理。本部分工作重点观察MLT的抑瘤作用与MLT降低血浆PRL浓度和过氧化脂质（peroxidative lipid，PL）含量两种