研究背景随着社会的进步,人们对口腔美观和功能的要求越来越高,口腔正畸也得到了极大的发展。正畸牙齿移动是在正畸装置产生的应力作用下牙周组织所产生的一系列病理和生理的反应,正畸骨改建是决定治疗效果的关键。因此,对此领域的研究存在其科研和临床价值。在牙齿正畸过程中,许多因子都参与了骨改建,对骨改建起着重要的调节作用,其中,甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroidhormonerelatedprotein,PTHrP)作为骨生长的促进因子,有着重要和复杂的功能,不仅可调控钙磷代谢,还可调节细胞增生、分化和死亡。近年发现,PTHrP在口腔尤其是正畸牙齿的骨改建方面也发挥着重要作用。研究目的本研究通过动物实验及免疫组织化学技术,初步探讨正畸牙齿移动过程中PTHrP及其下游信号分子c-fos蛋白与牙槽骨改建的关系,加深对正畸牙齿移动机理的认识,可能为口腔正畸工作提供促进/抑制牙移动的新靶点。研究方法42只雄性Wistar大鼠,6-8W龄,体重200±20g,随机分为7组,空白对照组(0d组),牙齿移动1d组,3d组,5d组,7d组,14d组,21d组,每组6只。适应性喂养1W后开始试验。各组以3%戊巴比妥钠和3%水合氯醛复合麻醉,于左侧上颌第一磨牙与左上中切牙之间放入加力装置,以50g的力牵引左上颌第一磨牙近中移动。实验组动物分别于加力后1、3、5、7、14、21d处死大鼠,取左侧上颌骨置于4%多聚甲醛中,4℃固定72h后,7%EDTA溶液中脱钙2W后待测。常规制作组织切片,HE染色,计数张力侧成骨细胞数目,用以观察大鼠牙周组织的改变。应用免疫组化两步法检测实验组和对照组牙槽骨组织中PTHrP和c-fos蛋白的表达。使用图像分析系统对免疫组化切片进行表达面积及平均灰度测量,计算积分光密度(integralopticaldensity,IOD),SPSS17.0软件进行统计学处理。研究结果1.通过大鼠张力侧成骨细胞计数显示:适宜的牵张力可以促进成骨细胞增殖,且在加力第14天数量达到最多;2.免疫组化分析表明:正常对照组牙周组织中PTHrP主要分布于牙槽骨组织成骨细胞,成纤维细胞以及间充质细胞中,阳性染色较弱。所有加力组大鼠张力区比对照组阳性染色深,骨形成区域阳性染色较强,在第5天达高峰,与文献报道一致,说明PTHrP参与了正畸牙齿移动骨改建过程;3.空白对照组中,c-fos蛋白在牙槽骨成骨细胞及成纤维细胞胞浆中呈阳性表达,且表达率低。正畸加力组中c-fos蛋白在骨改建区即张力侧染色比对照组深,在第5天达高峰,提示c-fos蛋白在正畸骨改建中起作用;4.推测c-fos蛋白在大鼠牙槽骨张力侧的表达与PTHrP的表达具有相关性。结论1.利用大鼠实验性牙齿移动模型的成功建立,通过张力侧成骨细胞计数,推断适宜的牵张力可以促进成骨细胞增殖。2.PTHrP在牙周组织张力侧表达较强,可以得出PTHrP参与正畸骨改建,并推测牵张力可能通过提高PTHrP的表达来促进骨形成。3.经过一列数据统计和分析,推断PTHrP促进成骨细胞增殖的过程可能与c-fos途径有关。