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目的：百草枯（Paraquat，PQ）中毒已成为我国最常见的农药中毒之一，PQ中毒目前仍无特效解毒药，故早期毒物清除尤为重要。目前临床上主要采用洗胃、利尿、导泻等方法进行毒物清除，洗胃后采用活性炭灌胃吸附目前尚处于探讨中，是否有效尚缺乏循证医学依据，为此，本研究通过动物实验进一步探讨活性炭混悬液灌胃对PQ染毒大鼠血浆、肺组织中的PQ浓度及对肺组织氧化-抗氧化指标、炎性因子的影响。方法：经由中至重度PQ中毒患者口服量换算，并通过一系列预实验，证实大鼠染毒后的行为表现及大体死亡率与临床上中重度患者相似，最终确定大鼠PQ灌服量为200mg/kg。活性炭混悬液的给予时间及剂量亦是根据预实验的结果及实验的可操作性决定的。实验采用SPF级成年健康雄性Wistar大鼠90只，体重在160g-200g（军事医学科学院繁殖及饲养，许可证号为SCXK（军）2007-004）。将其随机分为8h组、24h组及48h组三组，每组30只，全部大鼠采用PQ200mg/kg灌胃染毒。每组再随机分为五组，每组6只大鼠，包括对照组（仅染毒）、实验组1（染毒后10min予活性炭混悬液400mg/kg灌胃）、实验组2（染毒后30min予活性炭混悬液400mg/kg灌胃）、实验组3（染毒后10min予活性炭混悬液1000mg/kg灌胃）、实验组4（染毒后30min予活性炭混悬液1000mg/kg灌胃）。各组分别于染毒后8h、24h、48h放血处死大鼠留取肺组织检测肺组织中PQ浓度、氧化-抗氧化因子及炎性因子含量。48h组在染毒后0.5h、1h、2h、4h、6h、8h、24h、48h于大鼠眼眶静脉丛取血检测血浆中PQ浓度。结果：1）测定生物样品中PQ含量的高效液相色谱法的建立：实验采用1100型高效液相色谱分析仪及phenomenex Pheny1-Henxy1色谱柱（250*4.6mm，5m），色谱条件如下：流动相：乙腈（acetonitrile，ACN）：0.2%三氟乙酸（trifluoroacetic acid，TFA）：1mmol/L十二烷基硫酸钠（sodium dodecyl sulfate，SDS）=30:40:30；流速：1.2ml/min；进样量：20l；检测时间：8min；检测波长：258nm。本方法检测PQ在0.5μg/ml~100μg/ml范围内线性良好，定量下限为0.5μg/ml。该方法的准确度和精密度结果如下，PQ三种浓度下的日内和日间相对标准偏差（relative standard deviation，RSD）均小于15%，相对误差（relativeerror，RE）为0.25%-17.32%，满足方法学的要求。稳定性结果如下：血浆样品于-20℃放置7天、-20℃放置反复冻融3次、室温放置6h、储备液于4℃存储7天均稳定。2）大鼠染毒后给予活性炭灌胃对血浆PQ浓度的影响：全血离心后取上清液进行PQ浓度检测。结果显示：实验组大鼠血浆PQ浓度显著低于对照组（p=0.0052），且各实验组之间两两比较差别亦有统计学意义，实验组3大鼠血浆PQ浓度显著低于其他各组；相同时间点上各实验组大鼠血浆PQ浓度显著低于对照组（p<0.0001），且各实验组之间两两比较差别亦有统计学意义，实验组3大鼠血浆PQ浓度显著低于其他各组；实验组与对照组相比，血浆PQ浓度随时间变化趋势也有统计学意义（p<0.0001）。各组血浆PQ浓度数据经拟合后得各组毒物代谢动力学参数，其中峰浓度（maximum concentration，Cmax）及平均保留时间（mean retention time，MRT）各组数据之间无差异（p值分别为0.9750、0.1217）。各组大鼠时间-PQ浓度曲线下面积（area under curve，AUC）差异有统计学意义（p=0.0048），经两两比较，实验组1、3、4曲线下面积显著低于对照组，且实验组3曲线下面积显著低于其他各组。3）大鼠染毒后给予活性炭灌胃对肺组织PQ浓度影响：取左肺下段加入3倍蒸馏水制备肺组织匀浆，离心后取上清液进行肺组织PQ浓度检测。结果显示：8h组中各组大鼠肺组织PQ浓度差别无统计学意义（p=0.1004）；24h组及48h组中对照组与其他各实验组之间肺组织PQ浓度差异具有统计学意义（p值分别为0.0080、0.0251），实验组肺组织PQ浓度显著低于对照组，各实验组之间两两比较差别无统计学意义。4）大鼠染毒后活性炭灌胃对肺组织中氧化-抗氧化指标的影响：取右肺下段按照试剂盒说明进行肺组织超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）含量检测。结果显示：8h组中各组大鼠肺组织SOD浓度、MDA浓度差别无统计学意义（p值分别为0.7141、0.5975）；虽然24h和48h各实验组大鼠肺组织SOD浓度要高于对照组，但无统计学差异（p值分别为0.1943、0.3112）；与对照组相比，24h和48h各实验组大鼠肺组织MDA浓度同样无无统计学意义（p值分别为0.0512、0.2788）。5）大鼠染毒后活性炭灌胃对肺组织中TNF-α浓度的影响：取右肺下段按照试剂盒步骤进行肿瘤坏死因子（TNF-α）含量检测，结果显示：8h组及48h组中各组大鼠肺组织TNF-α浓度差别无统计学意义（p值分别为0.7619、0.3617）；24h组中实验组2与其它各组之间肺组织TNF-α浓度差别有统计学意义（p=0.0027）。结论：活性炭灌胃可有效减少PQ的胃肠道吸收率；且PQ染毒后活性炭灌胃时间越早、灌服量越大，PQ的胃肠道吸收率越低，且PQ的血浆浓度下降越快；给予活性炭混悬液灌胃可显著降低24h及48h肺组织PQ浓度，但对8h肺组织PQ浓度无显著影响；给予活性炭混悬液灌胃对减少肺组织氧化-抗氧化因子及炎性因子分泌无显著影响。该研究结果提示：早期大剂量给予活性炭混悬液可以减少血液中及肺组织中PQ浓度，但对PQ所致的肺组织氧化损伤及炎性损伤无显著改善作用。