新肿瘤相关基因LAPTM4B在卵巢癌中的表达、临床病理、转移及预后意义研究

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目的:本研究首次进行了LAPTM4B-35蛋白在卵巢癌原发灶及转移灶中表达及相关性研究,初步探讨LAPTM4B基因编码蛋白在卵巢癌中的表达及其临床病理、转移、化疗抵抗和预后意义。方法:免疫印迹法:应用LAPTM4B1-99多克隆抗体检测正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢癌原发灶表达。免疫组织化学染色法:应用特异性识别LAPTM4B-35蛋白的LAPTM4B-N1-99多克隆抗体检测在卵巢癌原发灶、卵巢癌腹膜转移灶及淋巴结转移灶中的表达,并且与病人临床病理指标、转移、抗药性及生存相关性进行研究。生存分析:采用Kaplan-Meier法统计生存率,Log-rank检验进行单因素分析,Cox风险模型进行多因素分析。结果:免疫印迹法检测30例卵巢癌和10例正常卵巢中,LAPTM4B-35蛋白在30例癌组织均高表达,正常卵巢几乎阴性表达。免疫组织化学染色发现LAPTM4B-35染色得分与FIGO分期和病理分级密切相关。免疫组织化学染色发现LAPTM4B-35蛋白表达与上皮性卵巢癌转移密切相关。在59例LAPTM4B过表达患者中57例(96.6%)有腹腔转移,31例(52.5%)有淋巴结转移。LAPTM4B过表达对于腹腔内转移敏感度和特异度分别为48.7%和90.9%,阳性和阴性预测值分别是96.6%(57/59)和25.0%(20/80);LAPTM4B过表达对于淋巴结转移敏感度和特异度分别为73.8%和71.1%,阳性和阴性预测值分别是52.5%(31/59)和86.3%(69/80)。免疫组化分析发现LAPTM4B-35表达是唯一的独立预测化疗抵抗因素,LAPTM4B基因的高表达对于诊断上皮性卵巢癌化疗抵抗的灵敏度97.8%;特异度47.06%。139例进行随访的上皮性卵巢癌患者中LAPTM4B-35表达中低表达为80例,高表达为59例。利用Kaplan–Meier法和log-rank检验,分析结果显示:LAPTM4B–35的过表达与5年总生存时间(OS)和无进展生存时间(DFS)比较均有统计学意义;多因素Cox风险模型分析显示LAPTM4B-35的表达在OS(HR:21.304,[95%可信区间,6.260to72.502],P<.0001)和DFS(HR:16.043,[95%可信区间,5.935to43.367],P<.0001)上是晚期上皮卵巢癌的独立预后因素结论:LAPTM4B-35蛋白在大多数卵巢癌患者中高表达并与组织分化高度负相关;组织分化越差,其蛋白表达越高。LAPTM4B过表达是上皮性卵巢癌转移和化疗抵抗的新指标,有望成为卵巢癌转移和耐药的早期诊断标志物;LAPTM4B过表达是上皮性卵巢癌预后的新标志物,LAPTM4B高表达提示预后较差。
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