羟氯喹（Hydroxychloroquine,HCQ）是4-氨基喹啉烷基化的产物,由于抗炎、抗凝、抗感染以及免疫调节的特性被经验性地用于疟疾、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和其他炎症性疾病的治疗。在新冠疫情爆发以来,羟氯喹是否适合在临床上治疗新冠的争议更是备受关注。HCQ具有的一系列毒副作用包括视网膜损伤、胃肠道不适以及心肌病以及心律失常因此也获得了广泛的关注。HCQ的用药通则中指明该药需在餐中服用,特别建议伴随牛奶服用,这引起了我们对HCQ和牛奶相互作用现象极大的兴趣,但这却极少在文献中发现相关研究。食品成分与药物存在着的相互作用不容忽视,一个合适的食药组合不仅能提升药物的生物利用率,还能缓解药物带给机体的一系列毒副作用,研究药物分子与食品的相互作用对阐明药物的运输和代谢以及食品成分在其中发挥的作用具有重要意义。至此,本研究尝试着对牛奶-HCQ相互作用现象进行研究探讨,研究结果如下:1.以粪菌体外模拟发酵法,分别考察了牛奶-HCQ共同服用和HCQ单独服用对肠道菌群影响的区别。结果显示,牛奶-HCQ的组合能强化HCQ对肠道菌群有益的改变并缓解具有致病风险的菌群变化,包括细胞毒性、胃肠道炎症以及机体免疫力下降等方面的风险。2.联合圆二色光谱、荧光光谱、热力学分析以及疏水性分析探究了牛奶-HCQ的互作情况。结果显示,牛奶蛋白可与HCQ通过疏水作用力发生互作,形成新的基态复合物（静态猝灭）。3.使用Autodock分子对接软件重点考察了αs1-酪蛋白、αs2-酪蛋白、β-酪蛋白、β-乳清蛋白和HCQ的结合作用。结果显示,疏水作用以及分子间氢键对其结合都起了作用。其中αs1-酪蛋白与HCQ的结合位置与疏水空腔内的ALA156、ASP160紧密连接;αs2-酪蛋白与HCQ的结合位置与ASP28、ARG92紧密相连;HCQ与β-酪蛋白疏水空腔内的GLU77、THR154紧密相连;β-乳球蛋白与HCQ的结合位置与SP130、MET145紧密相连。4.在HCQ的临床用药浓度范围内探究了牛奶和HCQ的互作结果,结果表明HCQ能诱导牛奶组装形成三维网状多层次立体水凝胶结构。低HCQ浓度下可诱导牛奶中的乳球颗粒聚集呈长链状;高HCQ浓度下则诱导长链状结构继续交联络合形成三维网状多层次水凝胶结构。5.对牛奶-HCQ水凝胶的持水性、溶胀度以及流变学性质进行了表征,结果表明HCQ浓度越高,结构的机械强度、持水性以及溶胀都越强。牛奶-HCQ蛋白水凝胶的结合量和HCQ浓度呈正相关,综合复合物尺寸大小、持水性、热力学分析以及疏水性、分子对接的结果,HCQ的装载由牛奶-HCQ水凝胶的膨胀（松弛动力学）以及疏水基团间的疏水性互作所共同控制。综上,本研究确证了牛奶-HCQ的组合能改善HCQ对肠道菌群的影响,同时对其互作现象进行探究发现牛奶蛋白和HCQ通过疏水作用、分子间氢键等互作形成三维网状多层次立体水凝胶结构。