【摘 要】
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静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)是静脉中非溶于血液成分凝集,致使回流发生阻塞性障碍,从而导致病理和生理发生一系列变化的疾病。在全世界血管疾病死亡者中,VTE居第三位。部分VTE患者临床表现不典型,如当血栓栓塞在深静脉远端时,疼痛感和水肿现象并不明显,不易主观察觉,发展至后期,病人往往经历了生理和心理的折磨,且易发生致命性的肺水肿。
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静脉血栓栓塞症(venousthromboembolism,VTE)是静脉中非溶于血液成分凝集,致使回流发生阻塞性障碍,从而导致病理和生理发生一系列变化的疾病。在全世界血管疾病死亡者中,VTE居第三位。部分VTE患者临床表现不典型,如当血栓栓塞在深静脉远端时,疼痛感和水肿现象并不明显,不易主观察觉,发展至后期,病人往往经历了生理和心理的折磨,且易发生致命性的肺水肿。由于VTE发病隐匿,有时被误诊,死亡原因无法识别等原因,导致VTE的发生率和死亡率被低估。VTE主要包括深静脉血栓形成(DeepVeinThrombosis,DVT)与肺栓塞(PulmonaryEmbolism,PTE)。前者也可发展为后者。后者是大多数VTE死亡者的主要死因。长期而言,VTE是一种慢性疾病,可造成严重的经济和生活负担,因此有必要及时采取早期的筛查、监测和预防。肥胖是VTE的危险因素。流行病学研究一直采用多种人体测量学方法来支持这一结论。体重和BMI代表整体肥胖程度,腰围、臀围和腰臀比代表腹部肥胖分布情况。有学者建议应更加重视基于人体内脂肪的直接标准测量,而非替代指标。目前大多数学者关注于脂肪含量的替代指标,未研究脂肪含量直接测量指标对VTE预警作用的灵敏性。全身脂肪成分在不同部位的分布可能发挥作用不同,因此需要考虑人体脂肪的分布。分析脂肪分布与VTE的关系,筛选更灵敏的预警指标,警示人们控制多余脂肪的积累,预防VTE。降低VTE的发病风险,可从可改变的危险因素入手,其中肥胖是最容易关注的因素。因此本研究从肥胖指标出发,考虑不同维度的肥胖指标,即考虑体重、BMI反映整体肥胖的变量,也纳入腰围、臀围、腰臀比反映腹部周边肥胖的因素,同时重点研究肥胖直接量化的不同部位脂肪占比。从前瞻性研究的生存分析到因果关系的孟德尔随机化,不同视角探索各个肥胖指标对VTE的作用。利用英国生物银行(UKBiobank,UKB)的队列数据,用Cox比例风险模型分析各个肥胖指标(标准化)对VTE的危险作用;主成分回归分析研究各部位脂肪占比(标准化)与VTE的关系;利用Neal实验室、GIANT数据库及FinnGen数据库的遗传数据,用两样本孟德尔随机化研究(MendelianRandomization,MR)分析各肥胖指标和VTE的因果关系,以逆方差加权为主要分析方法,以加权中位数和MR-Egger方法为次要分析方法,并用留一法、MR多效性残差和与异质性检测(MRPleiotropyRESidualSumandOutlier,MR-PRESSO)和MR稳健调整的轮廓得分法(MRRobustadjustedprofilescore,MR-RAPS)作为敏感性分析方法,同时以VTE为暴露,以肥胖指标为结局,作反向MR,从而进一步探索各肥胖指标与VTE的因果关联关系。根据各肥胖指标的效应值比较其与VTE的关系,筛选更灵敏的预警指标。研究结果:1.本研究共纳入346689名研究对象,队列多为中老年人,女性占比54.39%,均为欧洲白种人,平均随访时间8.79年,随访期间4206人发病,累积发病率为1.21%。2.VTE的发病率随体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、全身脂肪占比、躯干脂肪占比、腿部和臂部脂肪占比的增加而升高,趋势卡方检验均有统计学意义。3.多因素Cox回归分析结果显示,女性、高龄、社会经济地位低为VTE危险因素;体重(HR=1.33,P
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