盐酸氨溴索和还原型谷胱甘肽联合应用对百草枯诱导的鼠急性肺损伤保护作用的研究

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目的本研究旨在通过建立百草枯导致的鼠急性肺损伤模型,测定肺组织匀浆中与氧自由基相关的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,观察盐酸氨溴索联合还原型谷胱甘肽对百草枯导致的鼠急性肺损伤是否有保护作用。通过采用给大鼠腹腔注射百草枯溶液制作急性肺损伤模型,模型制作成功后在不同时间给予盐酸氨溴索及还原型谷胱甘肽治疗,测定鼠肺组织匀浆内超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)活性及丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,根据其变化情况明确盐酸氨溴索联合还原型谷胱甘肽对百草枯导致的鼠急性肺损伤是否有保护作用,以此来指导临床治疗百草枯中毒引起的急性肺损伤。方法SD大鼠90只随机分为5组,根据治疗方法不同将其分为A组:还原型谷胱甘肽组、B组:盐酸氨溴索组、C组:还原型谷胱甘肽+盐酸氨溴索组,D组:阳性对照组、E组:阴性对照组,每组18只,A、B、C、D组大鼠每只一次性腹腔注射百草枯溶液20mg/kg,分别给予A组:还原型谷胱甘肽200mg/只/天ip,B组:盐酸氨溴索50mg/kg/天ip、C组:还原型谷胱甘肽200mg/只ip+盐酸氨溴索50mg/kg/天ip,D组:生理盐水2ml/只/天ip,E组:生理盐水2ml/只/天ip,在造模后3小时后即开始治疗,分别于造模后24小时、48小时、72小时各组随机抽取6只大鼠,分别做为Aa、Ab、Ac、Ba、Bb、Bc、Ca、Cb、Cc、Da、Db、Dc、Ea、Eb、Ec,共15个亚组,处死后留取肺组织样本。取右肺组织适量做成匀浆,采用邻苯三酚自氧化测定测定肺匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)活性,过氧化脂质硫化巴比妥酸分光光度法丙二醛(MDA)含量,统计分析用t检验,剩余肺组织用10%甲醛溶液固定并制成HE染色的常规组织切片,光镜下观察病理改变。结果1.大体观察D组(阳性对照组):中毒后第1、2天:肺肿大,边缘钝,肺组织呈深红色,肺淤血、水肿,部分鼠肺有弥漫出血,第3天:肺明显增大,体积较正常时增大约1倍,肺组织呈暗红色,部分鼠胸腔有血性渗出物。A组、B组、C组肺组织病理变化与阳性对照组相比肺淤血及水肿减轻,但这三组之间并无明显差别。(见附图)2.与仅注射生理盐水的阴性对照组比较,百草枯染毒各组肺组织匀浆中MDA显著增高(P<0.01)、血浆SOD活力下降。与D组相比,A组、B组、C组肺组织SOD活性升高,MDA含量降低(P<0.05或0.01),但A组、B组、C组间肺组织SOD、MDA水平差异无统计学意义(P>0.05)。3.用抗氧化剂治疗的各组相比按时间先后顺序SOD有逐渐升高趋势、MDA有逐渐下降趋势,但统计学上的无显著差异。结论1.单用还原型谷胱甘肽及单用盐酸氨溴索均可抑制百草枯诱导鼠急性肺脂质过氧化反应、提高抗氧化能力,对百草枯诱导的鼠急性肺损伤有保护作用。2.盐酸氨溴索及还原型谷胱甘肽的联合应用对百草枯诱导大鼠急性肺损伤具有保护作用,抑制脂质过氧化反应、提高抗氧化能力,但两者联合并不优于单药使用。
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