背景:术后慢性疼痛(Chronic postsurgical pain,CPSP)是指由手术发展而来,疼痛持续至少2个月,并排除其他原因所致(如慢性感染性疾病、持续性或复发性恶性肿瘤或术前存在疾病的延续)的疼痛。目前对慢性疼痛发展的理论研究已经从生物医学模式转变为生物社会心理模式。约10-50%的患者术后可发展为CPSP,这对患者术后生活质量带来严峻的考验,给我们社会、经济及医疗也带来沉重的负担,因此CPSP已成为一项重要的医学问题。Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)是固有免疫的一种模式识别受体,属白介素-1/Toll样受体超家族一部分,由Toll/白介素-1受体同源结构域和富含亮氨酸重复序列的结构域组成。TLR4在体内分布广泛,在中枢神经系统内,TLR4主要表达胶质细胞上,绝大多数特异性地表达在小胶质细胞上。TLR4可识别各种内、外源性相关分子模式,并在众多感染和非感染性疾病中发挥重要作用。随着社会经济的发展和现代生活节奏的加快,很多人处于甚至长期处于生活、工作、经济和人际等各方面的压力,社会心理因素对疼痛的影响也引起越来越多的关注。因此,本实验通过建立小鼠社会心理应激模型和切口痛模型,研究社会心理应激对情绪、术后疼痛及其恢复的影响并探讨其内在机制。方法:本实验采用48只7周龄雄性C57BL/6小鼠并随机分为四个亚组:非应激假手术组、非应激手术组、应激假手术组、应激手术组,每组12只。慢性应激模型通过每天束缚8h,持续10天的束缚应激建立;手术组的每只小鼠于第11天进行左侧足底切口手术以建立切口痛模型。慢性应激造模前及造模结束后对每组小鼠进行称重、旷场、高架十字迷宫和强迫游泳实验,四组小鼠均于术前及术后第1、3、5、7、10、14、18、21、25、28天进行痛阈测试。分子生物学方面,在术后第3天和术后第7天取小鼠脊髓腰膨大和海马,测定其TLR4的表达。结果:与非应激组相比,慢性束缚应激组小鼠体重明显降低(-0.90±3.36)%vs(6.98±2.01)%(P<0.01);旷场试验中,非应激组和应激组在旷场内的平均运动速度没有统计学差异(6.49±0.32)cm/s vs(5.92±0.43)cm/s(P=0.30),非应激组和应激组在旷场内运动的总距离也没有统计学差异(3893±190.30)cm vs(3552±260.40)cm(P=0.30);高架十字迷宫试验中,慢性应激小鼠在开放臂中的时间百分比明显减少(27.99±2.44)%vs(40.77±4.65)%(P<0.05);强迫游泳实验中,慢性应激组小鼠在水中的不动时间(148.5±7.2)s比非应激小鼠(128.3±4.1)s显著延长(P<0.05);术前各组基础痛阈之间无统计学差异(P>0.05),非应激手术组术后第7天机械痛痛阈恢复至基线水平,应激手术组术后第21天才恢复至基线水平,术后第3、5、7、10、14、18天应激手术组的机械痛痛阈均显著低于非应激手术组痛阈(P值均<0.05)。慢性束缚应激本身不能增加脊髓TLR4表达水平,单纯足底切口痛模型小鼠脊髓TLR4表达水平也没有变化。术后第3天和术后第7天应激手术组小鼠脊髓TLR4水平显著增加,其余各组无明显差异。术后第3天和第7天应激手术组小鼠海马TLR4表达有增加倾向,但各组之间无统计学差异。结论:通过10天,8h/d的束缚可有效建立慢性束缚应激模型,慢性束缚应激可引起小鼠体重下降,并引起焦虑和抑郁样行为;此外,慢性束缚应激可引起痛觉过敏并诱发术后急性疼痛慢性化,其潜在的机制可能通过激活小鼠脊髓腰膨大处TLR4发挥作用。