[目 的]筛选侵袭性垂体腺瘤与非侵袭性垂体腺瘤中差异lncRNA表达谱,进一步探究表达差异上调最明显lncRNA对垂体腺瘤增殖的影响及其分子机制。[方法]1.采用RNA-seq技术对4例侵袭性垂体腺瘤(IPA)组织标本和3例非侵袭性垂体腺瘤(NIPA)组织标本中差异表达的LncRNA进行测序分析,计算组间样本Pearson相关系数对测序数据进行质量控制;根据各样本中所有LncRNA测序的FPKM值绘制差异表达的LncRNA聚类热图,对差异表达情况进行可视化分析;筛选在侵袭性垂体腺瘤中表达最高的LncRNA并绘制其GO功能富集分析图和KEGG信号通路富集分析图,基于生物信息学分析,初步筛选出其潜在的生物学功能,进一步通过Q-PCR在侵袭性垂体腺瘤组织标本和非侵袭性垂体腺瘤组织标本中LINC00473表达水平的验证。2.构建LINC00473过表达载体和敲低LINC00473的靶向siRNA。脂质体介导分别于转染垂体腺瘤细胞株AtT2、GT1-1,通过Q-PCR检测两组细胞过表达和敲低LINC00473的效率。3.采用CCK-8法、EdU荧光染色法检测过表达和敲低LINC00473对垂体腺瘤细胞增值能力的影响,流式细胞仪检测过表达和敲低LINC00473对垂体腺瘤细胞AtT20、GT1-1细胞周期的影响。4.Western blot检测过表达和敲低LINC00473对垂体腺瘤细胞AtT20、GT1-1细胞周期相关蛋白CDK2和Cyclin D1表达的影响。[结 果]1.Pearson相关系数图证明侵袭性垂体腺瘤组和非侵袭性垂体腺瘤组中组间样品重复性较高,数据可靠;根据聚类热图结果筛选出在侵袭性垂体腺瘤中表达水平最高的是LINC00473;Q-PCR结果进一步证实LINC00473在侵袭性垂体腺瘤组织标本中的表达水平高于非侵袭性垂体腺瘤组,与测序结果趋势是一致的;进一步通过GO富集分析和KEGG信号通路富集分析提示LINC00473可能是在调控细胞增殖及细胞周期等方面发挥作用。2.CCK-8、EdU细胞增殖实验结果证实过表达LINC00473可以促垂体腺瘤细胞增殖,而敲低LINC00473可以抑制垂体腺瘤细胞的增殖。3.流式细胞计数结果表明过表达LINC00473可以降低垂体腺瘤细胞周期中G0/G1期比例,同时增加G2/M期比例;敲低LINC00473可以增加垂体腺瘤细胞周期中G0/G1期比例,同时降低G2/M期比例。4.Western blot证实过表达LINC00473可以上调细胞周期相关蛋白CDK2和Cyclin D1表达;敲低LINC00473可以抑制细胞周期相关蛋白CDK2和Cyclin D1表达。[结论]LINC00473与侵袭性垂体腺瘤的发生和发展密切相关;LINC00473可以促进垂体腺瘤的增殖,其机制与其对细胞周期相关蛋白的调控进而改变细胞周期比例相关。