目的通过在不同妊娠期母鼠皮下注射尼古丁(nicotine),观察子宫内胎鼠的个体发育和血氧代谢的情况,同时检测胎脑中合成乙酰胆碱(acetylcholine)的关键酶- ChAT,VACHT,CHT1以及毒蕈碱受体(muscarinic receptor) mRNA的表达。方法1.分别在在不同妊娠期(GD3-21, GD8-21, GD15-21)大鼠皮下注射尼古丁3mg/kg/day,运用血气分析仪分别检测胎、母鼠的血气的变化。2.检测胎盘重量以及胎鼠的脑重、体重分析尼古丁是否引起宫内发育迟缓。3.用荧光定量PCR技术检测胎鼠前、后脑中合成乙酰胆碱的关键酶-ChAT,VACHT,CHT1以及M1,M2,M3, M4 mRNA的表达变化。4.免疫组织化学观察胎脑M受体的变化。结果1.在妊娠期母鼠暴露于尼古丁的条件下,胎鼠的血PO2下降、PCO2升高、胎鼠血乳酸水平、血红蛋白、血细胞比容升高,血pH下降、胎鼠体重下降,胎脑重量也降低。而胎盘和胎鼠的血糖,Na~+,K~+,血浆渗透压并未发生改变。2.妊娠期母鼠皮下给予尼古丁同样会导致胎脑中ChAT,VACHT,CHT1,M1,M2,M3, M4 mRNA的表达有不同程度的下调。3.而且母鼠尼古丁暴露时间越长,会导致胎鼠缺氧越严重以及ChAT,VACHT,CHT1,M1,M2,M3, M4 mRNA的表达越低。结论1.尼古丁导致胎鼠脑重,体重,血液生化指标的影响程度以及对ChAT,VACHT,CHT1,M1,M2,M3, M4 mRNA的表达变化与母鼠暴露于尼古丁的时间密切相关。2.妊娠期母鼠尼古丁暴露可导致胎脑ChAT,VACHT,CHT1,M1,M2,M3, M4 mRNA表达下降。3.本实验结果可为探讨尼古丁导致宫内胎鼠生长障碍,中枢神经系统发育迟缓机制提供了一条新的途径。