基于氟硼二吡咯的新型铂类光敏剂的合成与性质研究

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光动力疗法(Photodynamic therapy,PDT)是近20年来发展起来的一种治疗癌症的新方法,它和传统的治疗手段相比更具有选择性。其中光敏剂作为影响光动力治疗的主要因素,受到了人们的普遍关注,但目前已有的光敏剂在临床应用上存在选择性低,稳定性差等缺点,限制了光动力治疗的发展。近年来,氟硼二吡咯类(BODIPY)光敏剂由于摩尔消光系数高、光稳定性强、荧光量子效率低等优异的性质获得了人们的普遍关注和研究,并取得了引人注目的进展。本文在BODIPY母核的结构基础上,成功合成了meso-位为苯环的BODIPY类化合物PhBDP和meso-位为吡啶环的BODIPY类化合物1。再以PhBDP和4-甲基吡咯为原料,利用克脑文格尔缩合反应(Knoevenagel)合成5-位为乙烯基连接吡啶环的BODIPY类化合物2。接下来在1和2的结构基础上引入了顺铂、反铂和三氯一氨合铂酸钾三种铂类化合物,合成了6个新的BODIPY-铂配合物,编号为1-1、1-2、1-3、2-1、2-2、2-3。通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱等表征手段对化合物进行了结构解析,结果显示所有目标化合物均成功合成。本文利用紫外吸收光谱,荧光发射光谱检测了目标化合物的光物理学性质,结果显示所有化合物的最大吸收波长λabs和最大发射波长λem均大于500nm。其中化合物2、2-1、2-2、2-3的最大吸收波长λabs均大于560nm,说明通过缩合反应的修饰增加了化合物母体的共轭长度,促进了化合物最大吸收波长的红移。荧光发射光谱显示,对比1或2,相应的6个衍生物1-1、1-2、1-3、2-1、2-2、2-3的Stokes位移均增大,说明通过吡啶官能化和铂的引入影响了该系列BODIPY类化合物的电子云分布。对化合物的摩尔吸光系数的检测结果显示,经过铂药修饰的化合物摩尔吸光系数均有下降,但仍然大于104数量级,依然显示出BODIPY类光敏剂具有高摩尔吸光系数的性质。荧光量子效率的检测结果显示,经过铂药修饰的化合物荧光量子效率均下降,说明重原子的存在增加了化合物旋轨耦合的几率,提高了系间窜越效率。最后检测了所有化合物的单线态氧生成量子效率,结果显示经过铂药修饰的化合物的单线态氧生成量子效率均有提高,其中以化合物2-1、2-2、2-3的单线态氧生成量子效率更为理想。综合以上多种检测结果,说明基于BODIPY的新型铂类光敏剂具备优异的光敏性质和潜在的应用价值,本文的研究设计为光敏剂—铂药一体化分子的设计与制备提供了新的思路。
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