目的:乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药引起较多关注,研究报道若干因素在其中起到重要作用,但具体机制仍不明确。促红细胞生成素受体(EPOR)有促进肿瘤细胞生长作用。由于EPOR和HER2下游信号通路有部分重叠,EPOR可能在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中发挥作用。　　方法:构建慢病毒载体感染人乳腺癌细胞系,敲低 EPOR表达。Real-time PCR检测EPO和EPOR转录。MTT法检测细胞增殖,免疫组化和Western Blot法检测蛋白表达。　　内容、成果:部分HER2过表达乳腺癌细胞系和组织表达EPOR。临床病例肿瘤组织中EPOR表达与Ki67指数和病理分期显著正性相关。在HER2和EPOR均表达的乳腺癌细胞系加入EPO能抵抗曲妥珠单抗介导的生长抑制。SKBR3细胞系曲妥珠单抗连续培养4个月诱导耐药发生,耐药后与耐药前比较有EPOR磷酸化水平提高、EPO表达和分泌增加。敲低耐药的SKBR3细胞系EPOR表达后部分恢复对曲妥珠单抗的敏感性,敲低EPOR表达的SKBR3细胞系经过相同的曲妥珠单抗耐药诱导后较对照组细胞系耐药程度有所降低。SKBR3细胞系敲低 EPOR联合曲妥珠单抗在抑制肿瘤生长和侵袭中有协同作用。　　结论:HER2过表达乳腺癌中,EPOR表达可能与肿瘤增殖和进展相关。EPO/EPOR在乳腺癌曲妥珠单抗耐药中发挥重要作用,敲低EPOR表达可部分逆转和延缓曲妥珠单抗耐药的发生,且与曲妥珠单抗有协同作用。