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目的:2型糖尿病是一种以糖脂代谢紊乱为特征的慢性代谢性疾病,严重威胁人类健康。目前2型糖尿病治疗手段主要是以药物阻断机体对蛋白质及碳水化合物的摄取,刺激胰岛组织分泌胰岛素,或增加胰岛素受体活性来控制血糖。但目前糖尿病治疗药物大多数有不易维持血糖稳态、药效时间短、易引起消化道不良反应等缺点。新型糖尿病药物研发依然是糖尿病防治的关键。AWRK6(SWVGKHGKKFGLKKHKKH)是由东北林蛙皮肤抗菌肽改造获得的阳离子多肽,具有低免疫原性和较好稳定性。前期研究结果表明,AWRK6作为GLP-1的受体激动剂,具有促进胰岛素分泌、降低2型糖尿病小鼠血糖及血液中糖化血红蛋白浓度的作用,这使其有望成为2型糖尿病的新型治疗药物。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶的主要活性成分,有显著抗氧化功能,可以清除高糖环境下呼吸链产生的活性氧。研究证明,服用EGCG或含有EGCG的食物能够降低血糖和甘油三酯。EGCG联合其他药物,如艾塞那肽、皂苷化合物等,能降低2型糖尿病小鼠血糖和血脂,增强小鼠抗氧化能力,与单独给药相比,联合给药更易于改善T2DM小鼠肥胖及糖脂代谢紊乱。本研究探索了AWRK6联合EGCG对2型糖尿病小鼠糖脂代谢的影响,为糖尿病防治提供新思路。方法:以高脂饮食喂养及链脲佐菌素注射构建2型糖尿病小鼠模型,分为AWRK6、EGCG单独给药组及AWRK6与EGCG联合给药组,单独给药组小鼠分别腹腔注射AWEK6或灌胃EGCG,联合给药组小鼠腹腔注射AWRK6同时灌胃EGCG,正常小鼠及T2DM模型小鼠注射及灌胃生理盐水做对照。给药四周后,利用生物化学方法检测各组小鼠体重、口服糖耐量、血清胰岛素及糖化血红蛋白含量,利用免疫组化方法观察小鼠胰岛的数量及形态,探讨AWRK6、EGCG联合给药在小鼠2型糖尿病中的改善作用;同时,利用生物化学方法检测小鼠血清TC、TG、HDL-C和LDL-C的含量,计算肝脏指数,分析AWRK6、EGCG联合给药对2型糖尿病小鼠脂代谢的调节作用;进一步利用ELISA方法检测小鼠血清皮质酮和11β-羟基类固醇蛋白脱氢酶1(11β-HSD1)的含量,分析小鼠血清中总超氧化物歧化酶和丙二醛的水平,并利用Western-blot技术检测小鼠肝脏组织PI3K-AKT信号通路蛋白的表达,分析AWRK6联合EGCG调节2型糖尿病小鼠糖脂代谢的可能机制。结果:(1)AWRK6、EGCG及二者联合使用均可以降低2型糖尿病小鼠体重、血糖及血清胰岛素的含量。与T2DM模型对照组小鼠相比,联合给药组小鼠体重及血清胰岛素含量显著下降(p<0.05),血糖极显著降低(p<0.01)。与模型组小鼠相比,联合给药组小鼠胰岛细胞排列整齐,胰岛数目较多,形态圆润。(2)AWRK6、EGCG联合给药可以显著降低2型糖尿病小鼠血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇含量(p<0.05),升高血清高密度脂蛋白胆固醇含量(p<0.01),并降低小鼠肝脏指数(p<0.01)。(3)AWRK6、EGCG及二者联合使用均可以显著升高T2DM小鼠血清T-SOD含量,降低血清MDA含量。与模型对照组小鼠相比,联合给药组小鼠血清T-SOD含量极显著升高(p<0.01),血清MDA含量极显著降低(p<0.01)。AWRK6与EGCG联合给药可以降低2型糖尿病小鼠血清皮质酮和11β-HSD1的含量,与模型对照组小鼠相比,差异显著(p<0.05)。同时,AWRK6联合EGCG干预可以显著升高2型糖尿病小鼠肝脏组织p-PI3K蛋白表达(p<0.05),极显著增加GLUT2和p-AKT蛋白表达(p<0.01)结论:AWRK6与EGCG联合使用可以降低2型糖尿病小鼠体重和血糖,保护胰岛免受损伤,降低肝脏指数,改善血脂异常。AWRK6和EGCG可通过抑制氧化应激、调节糖脂代谢相关激素水平、激活PI3K-AKT信号通路,实现糖脂代谢调节作用,改善小鼠2型糖尿病。