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前列腺癌是欧美国家最常见的男性肿瘤，其致死率高居第二位；在我国，随着生活习惯的改变及诊断技术的不断发展，我国前列腺癌的检出率呈逐年增高趋势。早期的前列腺癌局限于前列腺包膜内，可以采取前列腺癌根治手术、放疗或者近距离放射治疗而取得满意的治疗效果。但是一旦前列腺癌在诊断是已经发生了转移，预后不佳，去势治疗成为转移性前列腺癌的主要手段。去势治疗可以通过睾丸切除术和抗雄激素药物来共同实现，尽管去势治疗可以延缓前列腺癌的发展，但是前列腺癌最终会发生去势抵抗，进入进展期，而一旦发生抵抗，患者的中位生存期只有25个月。所以很有必要了解去势抵抗前列腺癌（CRPC），希望找到应对的有效方法。雄激素受体（AR），是一种依赖配体而发挥作用的转录因子，在前列腺癌的发生发展中起到重要的作用。在去势的情况下，AR及其调控的基因仍然在CRPC起到重要的作用，AR信号通路是研究CRPC治疗不可忽视的重要环节。人源NDRG2是我校生化实验室发现并命名的新基因。国内外前期的研究发现，NDRG2在很多肿瘤中表达水平较低，上调NDRG2的表达，可以改善这些肿瘤细胞的恶性表型。因此我校生化试验室最先把其定为抑癌候选基因。我们课题组前期的研究也表明，前列腺癌中NDRG2的表达水平明显低于前列腺增生组织，上调NDRG2可以抑制前列腺癌细胞PC3的增殖及转移。还有研究还证明，NDRG2是受c-Myc调控的下游基因，而c-Myc是前列腺癌细胞发生不依赖雄激素生长的重要分子，并且c-Myc是受AR调控的，这种调控是一种转录后的调控。所以有理由相信在CRPC的发生发展过程中NDRG2很可能发挥重要的作用，其很可能是AR信号通路上的一个重要分子。本研究首先通过研究NDRG2、c-Myc和AR在前列腺癌组织中的表达水平及相互关系。而后我们通过慢病毒感染构建稳定过表达NDRG2的CRPC细胞株，再来检测前列腺癌细胞增殖能力的影响；并通过药物刺激的方法改变AR的活性，考察其对NDRG2表达的影响。以求了解NDRG2在CRPC发生、发展中的作用及具体的作用机制。本研究包括以下两方面内容：1．NDRG2、c-Myc和AR在前列腺癌组织中的表达分析我们采用免疫组织化学法检测NDRG2、c-Myc、AR在前列腺癌组织中表达。三个蛋白分子阳性表达率分别为29.91%、33.64%、71.96%。NDRG2的表达水平同c-Myc的表达水平呈负相关（r=－0.252，P <0.01），NDRG2的表达水平同AR的表达水平成负相关（r=－0.277，P <0.01），而c-Myc和AR的表达水平呈正相关（r=0.610，P<0.001）2．探寻NDRG2在CRPC细胞中的作用及机制我们采用慢病毒载体构建稳定表达NDRG2的LNCaP和22RV1细胞。采用细胞生长曲线、EdU染色及流式细胞术的方法检测NDRG2对两种CRPC细胞增殖的影响，再采用Western-blot实验检测NDRG2过表达对其上下游基因的影响。接下来，我们采用药物刺激的方法改变AR的活性，考察AR活性改变对NDRG2的影响。最后我们构建22RV1细胞的裸鼠种植瘤模型，来检测NDRG2在活体内对CRPC细胞增殖的影响。细胞生长曲线表明NDRG2的过表达可以抑制CRPC细胞的增殖（P＜0.05），EdU染色结果显示处于增殖状态的细胞增多（P＜0.01），流式细胞仪检测发现NDRG2会引起CRPC细胞G1其阻滞，凋亡细胞增加（P＜0.01）。Western blot、免疫荧光显示NDRG2的过表达并不能引起AR表达水平及核定位比例。但western blot及ELISA结果显示NDRG2的过表达能够下调PSA的表达及分泌水平（P＜0.01）。双氢睾酮DHT和匹卡鲁胺可以分别刺激或抑制CRPC细胞的增长，并可以提高或降低AR的表达水平及核定位的比例。在药物刺激下，PSA的表达及分泌水平也随AR的改变出现正向变化。而AR活性的改变可以负向调控NDRG2的表达水平。此外，western blot结果还表明NDRG2还对一些G1期相关分子有调控作用（下调：cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK4；上调：p27）。动物试验结果表明，在阉割去势的情况下，NDRG2的过表达能够抑制22RV1细胞种植瘤的生长，并改善荷瘤裸鼠的身体营养状况（P＜0.05）。综上所述，本研究首次探寻了NDRG2基因在CPRC中的作用及可能的分子机制。在体内体外试验中，NDRG2的过表达都能够抑制CRPC细胞的增殖。并且NDRG2的过表达能够抑制PSA的表达，而AR活性的改变对NDRG2有负调控作用。本研究结果表明，NDRG2是CRPC的重要抑制分子，并且是AR信号通路中的抑制分子观察了NDRG2在前列腺癌中发挥的作用，NDRG2很可能成为CRPC治疗的重要靶点。