白内障是全球首要的致盲眼疾。目前对于白内障的治疗手段主要是通过手术移植,但术后并发症如晶状体囊膜混浊给病人带来视力下降和沉重的经济负担,所以对于白内障发病机制的研究尤为重要。除了遗传性白内障,细胞凋亡已被证明是应激诱导的非遗传性白内障发生的重要细胞生物学基础。已有的研究结果表明转录因子CREB（全称为c AMP反应元件结合蛋白）在促进神经系统细胞增殖、神经元存活以及突触可塑性形成等过程中起着至关重要的作用。在之前的研究中,本课题组的研究发现CREB在介导应激反应中起着重要的调控作用,它能够通过负性调节抗凋亡因子αB晶体蛋白的表达增强细胞对外界刺激的敏感性。在本论文中,进一步分析了CREB在细胞凋亡中的调控作用。首先验证了在小鼠晶状体上皮细胞中,CREB过表达的细胞对氧化应激诱导的细胞凋亡更为敏感。其次,为了阐明CREB对氧化应激诱导的细胞凋亡的调控机制,进行了蛋白印迹分析,发现CREB显著上调了促凋亡因子Bak和Bax的表达及其上游调控因子P53的乙酰化。为了探讨CREB调节P53乙酰化的分子机制,对P300、CBP、PCAF、GCN5四种常见的乙酰化酶进行了蛋白水平上的表达分析和检测,研究结果表明CREB能上调这四种乙酰化酶的表达。并进一步,通过凝胶迁移阻滞以及染色质免疫共沉淀等体外和体内的实验,证实了CREB与CBP、PCAF、GCN5基因的增强子元件直接结合从而正向调控其表达。综上所述,本论文研究发现CREB是介导应激反应的重要转录因子,它通过上调乙酰化酶P300、CBP、PCAF和GCN5的表达增强p53的乙酰化与活性,后者上调促凋亡因子Bak和Bax的表达从而介导外界应激因子引起晶状体上皮细胞的凋亡。