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目的:AD是一种神经退行性疾病,其最主要的病理学特征之一是胞外有大量由Aβ沉积形成的淀粉样斑。Aβ的沉积与脑内Aβ清除障碍导致Aβ异常升高并进一步发生聚集有关。所以恢复或促进Aβ的清除能力进而降低脑部Aβ的整体水平,是抗AD研究中一种新的治疗策略。ABCA1是降解清除Aβ机制中的重要调节蛋白,因此本课题以ABCA1为切入点,寻找既能促进Aβ清除又能抑制Aβ聚集的多功能抗AD的化合物。方法:（1）以查尔酮为基本骨架设计并合成了一系列黄酮类化合物,并通过双荧光素酶报告基因及Western blot方法确证筛选和验证上调ABCA1表达的活性化合物。（2）通过Th T荧光法、ELISA和ORAC等方法,探讨活性化合物对Aβ清除和抑制Aβ聚集的能力,以及螯合金属离子和抗氧化能力。（3）以肝细胞Hep G2为模型检测化合物对甘油三酯生成的影响,并初步探讨化合物调控ABCA1的作用机制。结果:（1）本论文共合成26个化合物,其中5个是新化合物。通过UPLC确定其纯度,以及核磁共振氢谱、碳谱和LC-MS等手段鉴定其结构。（2）发现许多化合物都有激动ABCA1启动子的活性,也确证了代表活性化合物C8、C10、F1和F2上调ABCA1的蛋白表达的能力。与阴性组相比,活性化合物均有良好的抑制Aβ聚集的能力,尤其是C10和F1接近或超过了阳性姜黄素。此外,与阴性对照比较,C10和F1也具有一定的Aβ清除能力,在高浓度的Aβ1-42环境里,C10和F1能够剂量依赖性提高BV2细胞的存活能力,发挥保护作用。此外,活性化合物还表现出良好的抗氧化C10和F1,同时F1还具有螯合Cu2+的能力。（3）与阴性组比较,不同浓度的活性化合物对肝细胞Hep G2内甘油三酯的生成有一定的影响,但弱于阳性对照T0901317,具有一定的安全性。通过分子对接分析,推测化合物可能是通过激活LXRα来调控ABCA1的蛋白水平。结论:（1）得到黄酮类化合物调控ABCA1表达的重要构效关系,为之后开发活性更好的黄酮类化合物提供了方向。（2）化合物C10和F1具有较好的神经细胞保护活性,这与其具有促进Aβ的清除及抑制Aβ1-42聚集的能力是相关的,此外活性化合物还表现出良好的金属螯合和抗氧化能力,这表明所发现的活性化合物具有发展成一类多功能抗AD先导化合物的潜力。（3）活性化合物调控ABCA1表达的机制可能是通过部分激活LXRα-实现的。