目的：评价N-乙酰半胱氨酸(NAC)治疗慢性肾脏病(CKD)的有效性及安全性,以期为临床用药提供依据及进一步的研究提供线索。方法：通过检索CENTRAL、MEDLINE、EMBASE、CINAHL、WHO I临床试验注册平台、CBM数据库的所有关于NAC治疗CKD的随机对照试验(检索日期均截至2015年4月13日)以及检索结果的参考文献,由两名评价员按照纳入和排除标准独立地筛选文献、提取资料、评价纳入试验的研究质量,然后采用Review Manager 5.3软件进行数据分析。主要结局指标包括肾小球滤过率(GFR)、血肌酐(Scr)、全因死亡率、心血管死亡事件等。连续性数据的汇总结果,根据不同试验的结果数据是否有可比性分别用均数差(MD)或标准均数差(SMD)表示,各效应量均以95%可信区间(CI)表示；二分类变量数据采用相对危险度(RR)及其95%CI表示。结果：本系统评价从检索到的1199篇参考文献中筛选并纳入了16篇文献(11个随机对照试验)。这些试验共纳入了569名患者,均符合CKD诊断标准。11个试验中有2个试验采用了随机交叉设计,我们均提取其最终的结果进行分析,9个采用随机平行设计。各试验观察的结局指标差异较大。所有研究均未报告全因死亡率、因副作用退出试验的事件和严重不良事件。各研究汇总结果显示：NAC组较安慰剂组并不能延缓CKD患者eGFR的下降,eGFR的终点值的MD为1.27ml/min(-7.51,10.05),相对基线变化值的MD为-1.86ml/min(-3.58,-0.15)。NAC组较安慰剂组能降低Scr,其终点值和相对基线变化值的MD分别为-0.04mg/dL(-0.07,-0.01)和-0.04mg/dL(-0.05,-0.02).在远期疗效上,NAC可降低CKD患者2年心血管事件风险,RR为0.60(0.38,0.95)(NNT=5.29),但对死亡率无影响。此外,NAC组在降低血同型半胱氨酸(Hcy)、炎症介质(降钙素原、TNF-a、hs-CRP、IL-6、IL-1)水平上优于安慰剂组。同时,我们根据NAC的给药剂量、给药方式以及疗程分亚组进行分析。给药方式亚组分析结果显示：与安慰剂相比,口服NAC并不能延缓CKD患者eGFR的下降,但是口服NAC组在降低Scr、炎症介质(降钙素原、TNF-a、hs-CRP、IL-6、IL-1)水平上优于安慰剂组。单个透析期间(4小时)静脉应用NAC 5g可显著降低Hcy,MD为-8.58μmol/L(-13.31,-3.85)。疗程亚组分析结果显示：NAC疗程大于1月较安慰剂组显著降低Scr,其终点值MD为-0.04mg/dL(-0.07,-0.01)和变化值MD为-0.04mg/dL(-0.06,-0.02),降低幅度高于NAC疗程小于1月组。安全性方面：口服NAC耐受性良好,不良反应与安慰剂组差异无统计学意义,常见不良反应均为胃肠道不适,增加剂量、延长疗程并不增加不良反应的发生。静脉组不良反应略高于安慰剂,RR为2.79(1.09,7.12),(NNH=9.85),常见不良反应为低血压、皮肤瘙痒,延长疗程不增加不良反应的发生。结论：NAC在延缓CKD患者eGFR下降上无额外获益,可降低Scr,但降低幅度小,临床意义有限。NAC疗程大于1月组较安慰剂组显著降低Scr。NAC安全性良好,CKD患者口服NAC较静脉给药耐受性好,无论是口服给药还是静脉给药,延长疗程,不良反应事件并不增加。由于受纳入试验质量和数量所限,上述结论尚需要更多高质量(大样本、分配隐匿充分、三盲、更长随访时间)的随机对照试验进一步验证。