目的：研究选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂咯利普兰对百草枯(PQ)中毒致小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用，初步探讨其作用机制。　　方法：雄性BALB/c小鼠150只随机分为：对照组(Con组)，PQ染毒模型组(Mod组)，PQ染毒+0.1mg/kgRol组(0.1Rol组)，PQ染毒+0.3mg/kgRol组(0.3Rol组)，PQ染毒+1.0mg/kgRol组(1.0Rol组)，按时间点又分为3h、6h、9h、12h和24h五个亚组，每组6只。采用腹腔注射200％PQ溶液(45mg/kg)的方法制备急性PQ中毒所致小鼠ALI模型，Con组腹腔注射等容积生理盐水。染毒半小时后，咯利普兰组分别腹腔注射不同剂量咯利普兰，Mod组与Con组腹腔注射等容积生理盐水。在染毒后第3h、6h、9h、12h和24h观察记录小鼠一般情况变化，并立即处死小鼠取肺组织，其中左肺肺组织制成匀浆，采用ELISA法检测肺组织TNF-α，cAMP含量，western-blot法比较NF-κB的变化；右肺组织行HE染色观察肺组织病理学改变。　　结果：1.Con组小鼠肺组织结构完整，未见肺组织损伤改变。Mod组染毒后3h，肺泡上皮细胞轻度变性，肺间质可见少量炎性细胞浸润，肺间隔轻度增宽；随时间推移，肺损伤越来越重，染毒后24h肺损伤最为显著，肺组织中有大量中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润，肺泡壁断裂，有些肺泡腔充满粉染均质的水肿液，部分有透明膜形成，出现弥漫性肺出血，肺泡腔塌陷萎缩，甚至结构消失。Rol组小鼠肺损伤也随时间推移加重，但是较Mod组明显改善，以1.0Rol组减轻最为明显。　　2.Mod组、咯利普兰三组肺组织cAMP含量均较Con组下降，咯利普兰组肺组织cAMP含量下降幅度较Mod组低，差异均有统计学意义(P<0.05)。各组cAMP含量由高到低依次为Con组，1.0Rol组、0.3Rol组、0.1Rol组，Mod组。咯利普兰三组比较在3h、6h、9h、12h存在差异，差异有统计学意义(P<0.05)。随着时间延长Mod组与咯利普兰三组小鼠肺组织cAMP活性逐渐降低，各时间点亚组之间比较差异有统汁学意义(P<0.05)。　　3.Mod组、咯利普兰三组小鼠肺组织NF-κB表达较Con组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。除3h时间点之外，其余各时间点，Mod组NF-κB表达均高于咯利普兰组，差异有统计学意义(P<0.05)。在9h时，1.0Rol组肺组织NF-κB含量较0.1，0.3Rol组降低，差异有统计学意义(P<0.05)，0.1Rol组与0.3Rol组无显著差异。　　4.Mod组、咯利普兰三组肺组织TNF-α含量较Con组升高，差异有统计学意义(P<0.05)。在6h、9h、12h和24h时，咯利普兰三组TNF-α含量比Mod组降低，差异有统计学意义(P<0.05)。在6h时，1.0Rol组TNF-α含量低于0.3Rol组及0.1Rol组，而0.3Rol组TNF-α含量又低于0.1Rol组，差异有统计学意义(P<0.05)。　　5.相关性分析显示肺组织cAMP含量与NF-κB活性和TNF-α含量均呈现显著的负相关关系，相关系数分别为γ=-0.820和γ=-0.806，(P<0.01)。而NF-κB与TNF-α之间存在显著的正相关关系，γ=0.826，(P<0.01)。　　结论：1、PDE4抑制剂咯利普兰0.1、0.3、1.0mg/kg3个剂量组均能明显减轻PQ诱导的ALI，以1.0Rol组效果最佳。　　2、咯利普兰对PQ中毒小鼠所致ALI发挥保护作用与升高肺组织cAMP含量，抑制NF-κB的过度激活，从而抑制下游TNF-α的表达，抑制过度炎症反应有关。