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目的:肺癌是中国多年来发病率及致死率最高的癌症。表皮生长因子受体(EGFR)与表皮生长因子结合,促进细胞分裂和增殖,在肿瘤的发生和发展中起重要作用。EGFR-TKIs可竞争性抑制EGFR与ATP结合,阻断下游通路,抑制肿瘤细胞生长、转移,诱导癌细胞凋亡。奥希替尼(Osmertinib)是一种强效的、不可逆的第三代EGFR-TKI,可选择性抑制EGFR敏感突变和T790M耐药突变。但是既往有关奥希替尼的临床研究纳入的中国患者不多;且奥希替尼在中国上市时间较晚,目前使用奥希替尼治疗达一年以上的患者资料有限,其长期治疗的疗效及副作用尚不确切;真实世界中服用奥希替尼的患者基因突变状态不尽相同,本文旨在通过收集我院口服奥希替尼患者的相关资料,评价奥希替尼在真实世界中治疗晚期NSCLC患者的疗效。方法:收集河北医科大学第四医院2017年4月至2018年10月期间41例口服奥希替尼的患者,通过组织病理学或细胞学证实为非小细胞肺癌,接受奥希替尼治疗。以治疗前1个月内的影像数据为基线,每2个月根据RECIST 1.1实体肿瘤评估标准评估疗效,并记录给药前期间的不良反应。直到疾病进展或发生无法忍受的不良反应。结果:本研究的ORR、DCR分别为53.7%、95.1%,mPFS为12个月。男性患者的ORR、DCR分别为61.1%、94.4%,mPFS10个月;女性患者的ORR、DCR分别为47.8%、95.7%,mPFS未达到,其中mPFS有显著统计学差异,P=0.004。T790M突变阳性、阴性、不详患者的mPFS分别为15个月、5个月、未达到。三者之间的差异具有统计学意义,P=0.020。通过两两比较,T790M突变阳性及阴性患者的mPFS有统计学差异,P=0.005。T790M突变阳性的患者ORR为56.3%,DCR为96.9%;T790M突变阴性的患者ORR为33.3%,DCR为100%;T790M突变情况不明的患者ORR为50.0%,DCR为83.3%。三者的ORR及DCR无明显统计学差异。对37名二线及以上应用奥希替尼治疗的患者进行分析,既往应用EGFR-TKIs种类与疾病进展后T790M突变状态无关。对初始EGFR 19突变与初始EGFR 21突变的两组患者进行分析,疾病进展后两者T790M突变的概率无统计学差异,P=0.194。本研究中口服奥希替尼患者的主要不良反应为皮疹、腹泻、皮肤瘙痒、甲沟炎、口腔溃疡和便秘。均为1-2级,未发生3级及以上不良反应事件。本研究中共有11例基线脑转移患者,占26.8%;有4名患者存在基线脑膜转移,占9.8%。在奥希替尼治疗过程中疾病进展的患者有1例为新发脑转移,1例为新发脑膜转移。大多数脑转移或脑膜转移患者选择口服奥希替尼的同时行局部放射治疗或鞘注甲氨蝶呤治疗,口服奥希替尼治疗期间出现的新发脑转移采取加大奥希替尼剂量联合局部放疗。结论:1.本研究表明,晚期NSCLC患者口服奥希替尼的ORR、DCR分别为53.7%、95.1%,mPFS为12个月。2.晚期NSCLC患者应用奥希替尼的疗效与性别有关,女性患者的mPFS长于男性患者。3.晚期NSCLC患者应用奥希替尼的疗效与T790M状态有关,在真实世界中奥希替尼也可以延缓T790M阳性患者的疾病进展。4.真实世界研究表明,奥希替尼的安全性好,不良反应轻微。主要不良反应是皮疹、腹泻、皮肤瘙痒、甲沟炎、口腔溃疡、便秘。未发现预期外的不良反应。